loader
Suositeltava

Tärkein

Teratoma

Perinnöllinen rintasyöpä

Perinnöllinen rintasyöpä on geneettisen mutaation aiheuttama syöpä, joka ilmenee lisääntyneestä riskistä kehittää pahanlaatuisia rintasyöpätaudit verisukulaisissa. Se eroaa satunnaisista neoplasioista aikaisemman puhkeamisen, suuren määrän kahdenvälisiä vaurioita ja usein yhdistelmiä muihin elimiin kasvaimiin. Perhehistorian perusteella diagnosoidaan molekyyligenetiikan analyysit ja instrumentaaliset tutkimukset. Jos on olemassa alttius, suoritetaan säännöllisiä tarkastuksia ja, mikäli mahdollista, suoritetaan profylaktinen mastectomia. Hoito - leikkaus, kemoterapia, sädehoito.

Perinnöllinen rintasyöpä

Perinnöllinen rintasyöpä on sairaus, johon liittyy lisääntynyt todennäköisyys pahanlaatuisten rintasyöpätapausten syntymisestä sukupolvesta toiseen. Se on yksi yleisimmistä syövän perinnöllisistä muodoista. Se muodostaa 5 - 10% rintarauhasen neoplasioiden kokonaismäärästä. Sille on tyypillistä usein alkuvaiheessa (50-vuotiaana). Kahdenvälisten vaurioiden esiintyvyys eri mutaatioilla vaihtelee välillä 5-20 - 60%.

Perinnöllisessä rintasyövässä on suuri todennäköisyys kehittää muita kasvaimia, mukaan lukien munasarjojen syöpä, endometrium, paksusuoli, mahalaukku, haima ja rakko sekä ihon melanooma. Jos läheisyydestä kärsii tämä tauti, neoplasian riski kaksinkertaistuu ja kahdessa tapauksessa rintasyöpää perheessä viisi kertaa. Kasvaimen todennäköisyys on vielä suurempi, jos yhdellä tai useammalla sukulaisella on oireita yli 50-vuotiaasta sairaudesta. Hoidon hoitaa erikoislääkäreitä onkologian ja mammologian alalla.

Perinnöllisen rintasyövän syyt

Asiantuntijat tietävät useita geneettisiä mutaatioita, jotka lisäävät rintasyövän todennäköisyyttä. Useimmin kirjallisuudessa mainitaan suppressorigeenien BRCA1 ja BRCA2 mutaatiot. Näiden geenien yhteys tämän elimen kasvaimiin luotiin luotettavasti vuonna 1994. Tutkimustyön avulla pystyttiin nostamaan perinnöllisen rintasyövän varhaisen diagnoosin tasoa ja saivat pohjan myöhempää tutkimusta varten tällä alalla. Tämän jälkeen tutkijat pystyivät havaitsemaan, että nämä geenit havaitaan vain 20-30 prosentilla potilaista, joilla on perhesyöpä ja munasarjasyöpä.

Jäljelle jääneillä potilailla tauti aiheuttaa muut mutaatiot, kun taas erilaiset geneettiset poikkeavuudet hallitsevat planeetan eri alueilla. Perinnöllisen rintasyövän lisääntyneen todennäköisyyden ohella vialliset geenit voivat lisätä riskiä muiden pahanlaatuisten kasvainten, useimmiten edellä mainitun munasarjasyövän, riskille. Hiukan harvemmin potilailla on endometriumin kasvaimia ja jopa harvemmin elinten kasvaimia, jotka eivät ole osa naisen lisääntymisjärjestelmää.

On olemassa useita riskitekijöitä, jotka aiheuttavat perinnöllisen rintasyövän vioittuneen geenin kantajissa. Tällaisia ​​tekijöitä ovat varhaiset menarche (usein esiintyminen tässä patologiassa), vaihdevuosien myöhäinen puhkeaminen, raskauden ja synnytyksen puuttuminen, pitkäaikainen hormonihoito, diabetes, liikalihavuus, verenpaine, tupakointi, alkoholin väärinkäyttö, hyvänlaatuisten proliferatiivisten muutosten esiintyminen rintasyövissä ja joitain naisen sukupuolielinten sairauksia.

Perinnöllisen rintasyövän oireet

Varhaisvaiheessa perinnöllinen rintasyöpä on oireeton. Joskus ensimmäiset merkit ovat kipu nisäkkäissä (mastopatian läsnäollessa) ja kovaa kipua kuukautisten aikana. Pääsääntöisesti kasvain havaitaan ennen laajennetun kliinisen kuvan alkamista. Se on mahdollista paikan itsenäisenä tunnistuksena (satunnaisena tai itsetestauksessa) ja syövän epäiltynä seuraavassa tutkimuksessa.

Perinnöllisen rintasyövän etenemisen myötä irtoaminen nännistä ilmestyy. Aksilliset imusolmukkeet kärsivälle puolelle suurennetaan. Ihon kasvaimen yli tulee ryppyinen, umbilisaatio ja positiivinen "alueen oire" havaitaan. Tämän jälkeen elimistössä on progressiivinen muodonmuutos ja "sitruunankuoren" oire. Mahdollinen haavauma. Perinnöllisen rintasyövän myöhäisillä vaiheilla etäisyydestä johtuvat etäisyydet ja yleiset syövän oireet johtuvat erilaisista elimistä, jotka liittyvät primaarisen neoplasian ilmentymiin: ruokahaluttomuus, laihtuminen, hypertermia.

Eri geneettisten mutaatioiden aiheuttama perinnöllinen rintasyöpä on eroja. BRCA1-geenin naaran kantajille havaittuja uusia kasvutekijöitä on ominaista syöpäsairauden korkea taso. BRCA2-mutaatioihin liittyvä syöpä ilmaantuu edullisemmin kuin taudin satunnaiset tapaukset. Kaiken perinnöllisen rintasyövän erottuva piirre on suuri vastustuskyky epäsäännöllisten vaurioiden ja kasvaimen toistumisen esiintymisessä samassa rintarauhasessa kuntoutuksen jälkeen. Vertailun vuoksi paikallisten toistuvien neoplasioiden keskimääräinen esiintyminen satunnaisessa syöpässä on 1-1,5% vuodessa. Perinnöllisessä rintasyövässä havaitaan kontralateraalisia kasvaimia 42%, ipsilateraalinen - 49% potilaista.

Perinnöllisen rintasyövän diagnoosi ja hoito

Diagnoosi on määritetty ottamalla huomioon sukututkimus, molekyylibiologisten tutkimusten tulokset ja lisätutkimustiedot. Geneettinen analyysi suoritetaan perinnöllisen rintasyövän perheen ja anamnestisten oireiden tunnistamisen jälkeen (taudin läsnäolo läheisillä sukulaisilla, varhainen puhkeaminen, kahdenvälisten vaurioiden suuri taajuus). Jos testi on positiivinen, mammografia on määrätty säännöllisesti. Kun solmu muodostuu, tehdään rintojen ultraääni, tehdään ductografia, MRI ja muut diagnostiset toimenpiteet. Jos epäilet kaukaisten etäpesäkkeiden, rintakehän röntgenkuvien, koko luurangon skintigrafiaa, maksan ultraäänen, aivojen MRI: n ja muita tutkimuksia, suoritetaan.

Perinteisesti perinnöllisessä rintasyövässä on käytetty normaaleja hoitomenetelmiä, jotka perustuvat suuremman todennäköisyyden uusiutumiseen. Kuitenkin kirjallisuudessa viime vuosina yhä useammin on viitteitä siitä, että on käytettävä erityisiä hoitohoitoja, joissa otetaan huomioon perinnöllisen rintasyövän herkkyys, joka liittyy erilaisiin geneettisiin poikkeamiin. Niinpä potilaita, joilla on vika BRCA1: ssa, ei suositella määrittelemään taksaaniryhmän aineita niiden heikon tehon vuoksi. Perinnöllisessä rintasyövissä, jossa on BRCA2-mutaatio, sisplatiinia käytetään menestyksekkäästi - lääke, joka ei sisälly rintasyövän vakiokäsittelyyn, mutta jota käytetään menestyksekkäästi muiden paikallistumisten kasvainten hoidossa. Relapsien taajuuden vähentämiseksi, jopa alkuvaiheissa, tehdään radikaali mastectomia, eikä elinten säästötoimia.

Toimenpiteet perinnöllisen rintasyövän estämiseksi ja varhaisessa havaitsemisessa ovat huonoja tapoja, säännöllisiä itsearviointeja ja erikoistumiskokeita. Ensisijainen instrumentaalinen tekniikka, jota käytetään ennaltaehkäisevien tutkimusten suorittamisessa, on mammografia, mutta viime vuosina on mahdollisuuksiensa vuoksi korvattu entistä enemmän NMR: llä, mikä sulkee pois potilaan säteilytyksen. Suurten riskinä perinnöllisen rintasyövän kehittymiselle (yli 25%) tehdään ennaltaehkäisevä kahdenvälinen mastectomia, joskus yhdistettynä ooforektomiin.

Geneettinen alttius rintasyövälle

Me kaikki järkytyimme 39-vuotiaan Hollywoodin Angelina Jolien, joka meni rintojen ja munasarjojen poistoon estääkseen syöpää, jota hänellä ei ollut. Lääkäreiden mukaan näyttelijä oli erittäin todennäköisesti saanut rinta- ja munasarjasyövän johtuen BRCA1-mutaatiosta, jonka hän perivät esi-isiltäan. Angelina Jolien isoäiti, äiti ja täti kuolivat rintasyövässä.

"Tiedän, että on mahdotonta täysin paeta syöpä, mutta etsin kaikkia mahdollisia tapoja, jotta lapset eivät pelkää ja ajattelevat:" Äitini kuoli syövästä ", Jolie sanoi. Ei ole helppoa tehdä tällaisia ​​päätöksiä vaan hallita terveyttäsi ja ottaa kaikki toimenpiteet, joilla rikotaan pahanlaatuisten kasvainten ketjun sukupolvelta toiselle, tietenkin suuri.

Itse asiassa rinta- ja munasarjasyöpä periytyy usein. Lisäksi jopa 10 prosentilla naisista ympäri maailmaa on samat BRCA1-mutaatiot kuin Jolie'n ja rintasyövän riskialttius. Mutta tämä ei tarkoita sitä ollenkaan, että on välttämätöntä päästä eroon rintarauhasista ja munasarjoista. Mastectomia on vakava toiminta, joka tuottaa paitsi fyysistä kipua myös psykologista traumaa naiselle. Sinun on aina taisteltava elinten turvallisuuden puolesta, varsinkin jos emme puhu diagnoosista, joka on jo tehty, vaan vain perinnöllisestä alttiudesta.

Tähän mennessä on yli 30 markkeria - testejä, jotka voivat määrittää erilaisten syöpätyyppien kehittymisen riskin. Tulostensa perusteella on mahdollista havaita haitallisten mutaatioiden esiintyminen geeneissä ja estää onkologisten sairauksien kehittyminen. 20-30 vuotta sitten, kun rintasyöpä havaittiin maassamme, ei ainoastaan ​​maitorauhasista poistettu, vaan myös munasarjat irrotettiin. Sittemmin lääketiede on mennyt paljon eteenpäin ja nyt on olemassa erityisiä lääkkeitä, joiden avulla voit vähentää merkittävästi riskiä kehittää naisen onkologiaa.

Kun vastaavia perinnöllisiä mutaatioita nähdään geeneissä, lääkärit määräävät säännölliset tarkastukset. 20-35-vuotiaiden naisten on vierailla gynekologiassa joka toinen vuosi, kun perinnöllinen alttius rintasyövän kehittymiselle on olemassa, on tehtävä ultraääni ja mammografia. 35 vuoden jälkeen jokaisen naisen on tehtävä röntgenmammografia joka toinen vuosi, ja jos sinettejä havaitaan, on suoritettava lisätutkimuksia. Ikääntyneet yli 40-vuotiaat ja myöhäiset vaihdevuodet ovat rintojen onkologian tärkeimmät riskitekijät.

On jo pitkään osoitettu, että naiset, jotka imettävät lapsiaan, ovat vähemmän todennäköisesti kärsineet rintasyövästä kuin synnyttäneistä. Siksi on välttämätöntä saada lapsia ja imettää ne, jotta estetään naisen onkologian kehittyminen. Jos tauti ilmenee edelleen, se voidaan täysin parantua varhaisvaiheissa. Rintasyövän ennenaikainen diagnoosi voi täysin parantaa lähes 90% naisista syöpäkaupungeissa sivistyneissä maissa, kun taas Venäjällä tämä luku on vain 30%. Tämä johtuu siitä, että maassamme naiset sanovat sanaa "syöpä" lauseena ja viivästyttävät hoitoa lääkäriin. Sillä välin on äärimmäisen tärkeää tietää, että syöpä on diagnoosi, oikea-aikainen diagnoosi ja hoito aloitettu ajoissa antaa todellisen mahdollisuuden täydelliseen elpymiseen tästä vaarallisesta sairaudesta.

Rintasyöpään liittyvän täydellisen parannuksen mahdollisuus riippuu suoraan kolmesta tekijästä:

1. Taudin vaiheet, joista diagnosoidaan. Jos rintasyöpä on pieni ja sillä ei ole metastaaseja muiden elinten sisällä, täydellisen elpymisen mahdollisuudet ovat erittäin suuret.

2. Diagnoosin tarkkuus ja hoitojen oikea valinta. Yksi viimeisimmistä mammologian saavutuksista on tyhjiöhöyryn biopsiatekniikka, joka mahdollistaa kasvaimen luonteen määrittämisen ja fibroadenoomien poistamisen, jotta rintalastan kehittyminen voidaan estää. Mastopatia on useimmiten rintasyövän edelläkävijä.

3. Laitoksen mahdollisuudet hoitoa varten. Nykyään monissa klinikoissa pienet rintasyöpät poistetaan paikallispuudutuksessa, ultraäänellä tai röntgensädellä. Yksinkertaisissa tapauksissa, tunnin kuluttua, nainen menee kotiin ja hänellä on vain pieni merkki rintaansa. Niissä laitoksissa, joissa päteviä lääkäreitä työskentelee, ja huipputekniikan laitteita, ne ensin tekevät kaikkensa tuumorin poistamisen lisäksi myös maitorauhasen säilyttämiseksi. Loppujen lopuksi implantti ei voi korvata luonnollista terveellistä kudosta.

Tietenkin perinnöllinen alttius ei ole ainoa tekijä, ilman että et voi pelätä rintasyövän kehittämistä. Erityistä huomiota tulee kiinnittää naisten rintavaurioiden terveyteen, joilla on ollut rintavaurioita tai joissa on erilaisia ​​gynekologisia sairauksia. Ylipaino, tupakointi, alkoholin käyttö, stressi ja yli 40-vuotiaat ovat myös naisen onkologian keskeisiä riskitekijöitä. Jotta et saa rintasyövän, riippumatta siitä, onko äidillesi, äidillesi tai sisarellasi pahanlaatuinen kasvain rintaan, sinun on oltava optimistinen kaikista elämän ilmentymistä ja nauttia pienistä asioista, ei tuhlata energiaa ja hermoja erilaisissa ongelmissa, jotka ovat pieniä asioita elämässä verrattuna terveyteemme.

- Suosittelemme käymään artikkelissa "Rintasyöpä"

Diagnoosi rintasyöpäherkkyydestä DNA: lla

Rintasyöpä tai, kuten sitä usein kutsutaan, rintasyöpä on yksi yleisimmistä syöpätapauksista.

On osoitettu, että rintasyöpä voi olla perinnöllinen ja se voi liittyä sellaisten erityisten geenien mutaatioihin, jotka suojaavat syöpää vastaan: BRCA 1 ja BRCA 2. Jotkin geneettisten mutaatioiden esiintyminen BRCA-geenissä lisää todennäköisyyttä kehittää rintasyöpä jopa 80%: lla tai enemmän. Erityisen tärkeää on tutkia naisia, joiden äidit, isoäidit, sisaret ja muut sukulaiset, mukaan lukien urokset, oli jo kerran diagnosoitu rintasyöpä. Rintasyövän perinnöllisen alttiuden tunnistaminen estää prosessin kehittymisen, kun tehokas hoito ei enää ole mahdollista. Kun havaitaan BRCA-geenimutaatio, on rintasyövän, onkologin, jatkuvasti seurattava. Nisäkkäiden radikaalinen kahdenvälinen poisto myöhemmällä proteticialla tunnistetaan tehokkaimpana estämismenetelmänä. Joissakin maissa tätä menettelyä rahoittaa jopa valtio. On tärkeää huomata, että asiantuntijan on arvioitava huolellisesti mutaation havaitseminen. Päätös tehdään perintöaineksen, kohteen tilan ja muiden tekijöiden perusteella. On täysin totuudenmukaista sanoa, että kysely ja asianmukainen hoito vähentävät taudin todennäköisyyttä melkein yleiseen väestötasoon ja parantavat huomattavasti ennustettua elinikää. Tietenkin syövän kehittymisen todennäköisyys ei ole täysin eliminoitu. BRCA-geenit ovat yleisiä "kannattajia" syövän suhteen, ja näiden geenien mutaatio lisää kaikkien muiden elinten syövän yleistä todennäköisyyttä vaihtelevasti, mutta voimakkaimmin - nisäkäsrauhasten, joka heijastuu myös geenin nimessä: Breast CAncer - rintasyöpä (Eng. ). On väärässä mielessä, että rintasyöpä uhkaa vain naisia. Itse asiassa perinnöllinen rintasyöpä löytyy myös miehistä. Tämä tapahtuu harvemmin, mutta melkein aina paljastetulla rintasyövällä miehillä havaitaan BRCA-geenien mutaatio. BRCA-geenien tutkimusta tehdään moderneimmalla ja luotettavalla diagnoosimenetelmällä nykyään - molekyyligenetiikan analyysimenetelmällä. On mahdollista suorittaa tutkimus milloin tahansa ikään, muutama pisara verta tai jopa purkkipuuvilla, joka on poskion sisäpinnasta, riittää analyysia varten. Tänään tämä tutkimus on tullut edulliseksi, kohtuuhintainen ja nopea, ja siksi se on nopeasti saavuttanut suosiota, koska sen avulla voit välttää kauhean taudin ja elää pitkä ja onnellinen elämä.

Seulonta BRCA1- ja BRCA2-geenien yleisimpiä mutaatioita varten voidaan suorittaa Mother and Child-IDK -alustalla.

Tulkinta: tunnistettujen BRCA½-mutaatioiden tapauksessa tarvitaan onkologin kuulemista. Riippuen tunnistetusta mutaatiosta (hetero-, homozygote) anamneesin (aikaisemmat sairaudet, mukaan lukien onkologiset sairaudet, potilas itse tai hänen sukulaiset), onkologi kehittää lisäkokeiden tai -hoidon ohjelman. Määriteltyjen mutaatioiden tapauksessa suositellaan sukulaisten - lasten, veljen, sisarten jne. Tutkimusta perinnöllisten syöpätyyppien estämiseksi.

Perinnöllinen rintasyöpä

Rintasyöpä on pahanlaatuinen kasvain, joka voi kehittyä yhdessä tai molemmissa maitorauhoissa. Nykyään uskotaan, että perinnöllinen rintasyöpä liittyy geeneihin BRCA1 ja BRCA2. Usein tämän syövän aiheuttavien geenien patologiat diagnosoidaan alle 40-vuotiailla nuorilla naisilla. Nämä geenit säätelevät maitorauhasien täydellistä lisääntymistä ja vähentävät niiden syöpämahdollisuuksia. Mutta nykyisissä patologeissa näissä geeneissä on suurempi riski rintasyövästä. BRCA1- ja BRCA2-geenien patologia, tilastojen mukaan, on noin 10% kaikista tautitapauksista.

Rintasyövän perinnölliset syyt

Ensimmäistä kertaa epänormaaleja geenejä tunnistettiin sellaisten perheiden tutkimusprosessissa, joissa nuorilla naisilla oli jo rintasyöpä. Suuri todennäköisyys, että rintasyöpää aiheuttavat epänormaalit geenit siirretään geneettisesti, ovat seuraavat:

  1. Suorat naispuoliset sukulaiset ovat vanhempien riviin, joiden rintasyöpä on diagnosoitu 50 vuoden iässä.
  2. On olemassa naisia ​​perheessä, jotka ovat tällä hetkellä sairastuneita rintasyöpään.
  3. Suorilla sukulaisilla oli molempien rintojen syöpä.
  4. Perhellä todettiin rintasyöpä urospuolisessa edustajassa.

Mitkä ovat perinnöllisiä rintasyövän muotoja?

Tällaisia ​​perinnöllisiä rintasyöpätyyppejä ovat:

  1. Ductal, jossa syöpäsolut on sijoitettu vain mahalaukun sisälle ja eivät mene kudoksiin, jotka ympäröivät sitä. Tällainen perinnöllinen syöpä on usein hoidettavissa.
  2. Lobulaari, joka alkaa rynnäkköön rinnan rintakehää.
  3. Infiltrative - kun syöpäsolut alkavat ylittää maitokanavat.
  4. Tulehduksellinen, jolle on tunnusomaista oireiden kulkeutuminen tulehdukselliseen prosessiin: punoitus ja turvotus rinnassa, palpaatio on kuuma.
  5. Pagetin tauti, jolle on tunnusomaista pahoinvointia muistuttava ekseeman ihottuma.
  6. Tubulaarinen - kun syöpäsolut on muotoiltu putkeen.
  7. Munuaiset - alkaen maitokanavista. Solut ovat runsaasti lonkesisällössä.
  8. Aivot - kun kasvainmuodostus muistuttaa aivokudosta.
  9. Papillary, jossa syöpäsolut ovat samankaltaisia ​​kuin villit.

Monet ihmiset erehtyvät ajattelemaan, että perinnöllinen rintasyöpä on aggressiivisempaa kuin hankittu. Mutta tutkimukset ovat osoittaneet, että rintasyöpä, jonka aiheuttama perinnöllinen tekijä on päinvastoin, on vähemmän aggressiivinen.

Kuinka usein perinnöllinen rintasyöpä ilmenee ja kuka on vaarassa?

Jos joku perheestasi löysi rintasyövän kehittymisestä epänormaaleja soluja, tämä ei tarkoita sitä, että sinä perit taudin. Oletetaan, että äidillä tai isälläsi on epänormaaleja BRCA1- tai BRCA2-geenejä. Niiden perimisen riski on noin 50%. Ja lapsesi ovat vaarassa periä tällaiset geenit 25 prosentin todennäköisyydellä.

Naisilla, joilla on epänormaaleja geenejä, on erittäin suuri mahdollisuus kehittää rintasyöpää vanhuksilla. Mutta ei kiinnitä huomiota suuria riskejä, sinun täytyy tietää, että kaikki, joilla on perinnöllisiä taipumuksia, esiintyy rintasyövässä. Kaikki riippuu siitä, millainen ihminen johtaa elämäntapaa, millaista ympäristöä hänellä on, miten muut geenit suojaavat kehoa syöpää vastaan ​​jne.

Miten perinnöllinen rintasyöpä määritetään tänään?

Ensinnäkin on oikeampaa hakea neuvoja genetiikan toimesta. Onkogeenitaso on saavuttanut tasolle, jossa rintasyövän ennaltaehkäisy ja varhainen diagnosointi on hyvin helppoa, sekä rintasyövän uusiin seulontatapoihin, jotka sisältävät genotyyppien. Raskausriskin riskialttiiden potilaiden kuulemisen kannalta BRCA1 / 2, TP53, CHEK2 -geenien geneettinen analyysi on edullinen.

Toinen tutkimusvaihtoehto on perinnöllisen rintasyövän syljen geneettinen koe. Joissakin tapauksissa jopa kielteinen testitulos (geenin poikkeavuuden puuttuminen) ei tarkoita sitä, että perinnöllinen taipumus onkologiaan ei ole. Siksi, kun koetulokset on saatu, naista suositellaan genetiikan toimesta, joka määrittelee tarvittaessa ylimääräiset potilasvalvontatoimenpiteet.

Mikä on rintasyövän geneettinen analyysi?

Rintasyövän geneettinen testaus auttaa naisia ​​näkemään, onko heillä perinnöllisiä poikkeavia geenejä, jotka lisäävät rintasyövän todennäköisyyttä. Analyysi suoritetaan, jotta löydettäisiin muutoksia tähän syöpään suoraan liittyviin geeneihin (BRCA1 ja BRCA2). Näiden geenien muutoksia diagnosoidaan harvoin, mutta jos niitä havaitaan, naisella on suurempi mahdollisuus joutua syöpään.

Mitä tehdä, jos testit vahvistivat alttiuden perinnölliselle syöpälle?

Jos geneettinen analyysi osoitti, että esiintyy epänormaaleja geenejä, jotka lisäävät rintasyövän todennäköisyyttä, on suositeltavaa seurata jatkuvasti niiden tilaa. Tätä varten tehdään tutkimus, jossa käytetään MRI: tä. Lisäksi on suositeltavaa suorittaa rintojen ultraääni ja luovuttaa verta rintasyövän läsnäolosta johtuvista kasvainmarkkereista. Jos asiantuntijat sallivat, onkologian ehkäisemiseksi voit ottaa lääkkeen "Tamoxifen". On tarpeen johtaa terveellistä elämäntapaa: syödä oikein, pelata urheilua, pitää painonhallinta ja luopua huonoista tottumuksista (savukkeista ja alkoholista).

Naisilla, joilla on perinnöllinen alttius rintasyövälle, tulisi välttää tekijöitä, jotka lisäävät taudin riskiä:

  • onko mädäntyneissä olemassa hyvänlaatuisia muutoksia (mastopatia)?
  • hyvin varhain tai päinvastoin, myöhään kuukautiset alkoivat;
  • alle 35-vuotias nainen ei synnyttänyt tai viimeinen lapsi syntyi tämän ikävuoden jälkeen;
  • hoito hormonien kanssa kuukautisten jälkeen;
  • haitallisten tavaroiden esiintyminen, kuten tupakointi ja juominen suuria määriä alkoholia;
  • ylipaino, diabetes, maksa ja kilpirauhasen sairaudet;
  • D-vitamiinin puutos, joka tarvitaan kehon täydelliseen toimintaan;
  • ionisoiva säteily.

Kaikki nämä tekijät vaikuttavat hormonaalisiin muutoksiin ja lisäävät rintasyövän todennäköisyyttä naisilla, joilla on perinnöllinen taipumus tautiin ja jopa niille, joilla ei ole sitä.

Mikä on taktiikka, kun havaitaan perinnöllisten mutaatioiden terveitä kantajia?

Mikä on perinnöllisen mutaation terveiden kantajien taktiikka, määritetään erikseen, asiantuntija ja potilas. Potilaan on itse velvollinen ilmoittamaan verisukulaisille rintasyöpään liittyvän olemassa olevan perinnöllisen geenin poikkeavuuden vahvistamisesta ja heidän perinnöllisestä vaarasta.

Menetelmät syöpäriskin vähentämiseksi on jaettu useisiin ryhmiin:

  1. havainto (seulonta);
  2. ennalta ehkäisevä leikkaus;
  3. huumeidenkäsittely.

Yleisimmin käytetty taktiikka on havainto. On mahdollista pienentää todennäköisyyttä kehittää ja lisätä rintasyövän varhaisen diagnosoinnin mahdollisuuksia antamalla vuosittain kliininen tutkimus sekä MRI- tai rintasyöpä. Tämä taktiikka auttaa vähentämään merkittävästi rintasyövän todennäköisyyttä, mutta riippuu siitä, täyttääkö henkilö asiantuntijoiden antamat suositukset.

Suositukset naarasgeeneille, joilla on mutaatio

On tarpeen lähestyä raskauden ja synnytyksen suunnittelua viisaasti. Ennaltaehkäisyä varten on suositeltavaa olla raskauden myöhästyminen ja mahdollisuuksien mukaan myös hormonaalisten valmisteiden ottaminen etusijalle estolääkkeiden ehkäisyvälineiden osalta.

Naisilla, joilla on epänormaaleja BRCA1- tai BRCA2-geenejä, voidaan käyttää rinnan poistoon (mastectomia). Mutta ennen kuin ryhdyt tämän vaiheen, sinun on harkittava huolellisesti, punnittava kaikki hyvät ja huonot puolet.

tulokset

Jos rintasyöpä on geneettinen alttius, älä paniikkia. Tämä ei aina merkitse sitä, että perinnöllinen rintasyöpä ilmaantuu sinussa. Jotta tämä tauti voitaisiin välttää mahdollisimman paljon, on suositeltavaa, että epänormaalien geenien kantajat suorittavat sairauden ennaltaehkäisyn ja kuulevat säännöllisesti geneetikoita.

Geneettinen analyysi rintasyövässä

Prof. Peretz et al. Lohi, onkologian osasto (Moshe Sharet -instituutti)

Rintasyöpä on yleisin syöpä Israelissa. Tämä on Israelin alle 60-vuotiaiden naisten kuolinsyy. Joka vuosi noin 3500 naista on diagnosoitu rintasyöpään; vuosittain 850 naista kuolee tästä taudista.

Rintasyöpä ja perinnöllisyys

Kuinka tärkeä perinnöllisyys on? Rintasyövän taudin perheen historiassa on pidetty monien vuosien riskitekijänä. Samaa perheen altistumista tähän sairauteen kuvataan ensimmäisen kerran noin sata vuotta sitten. Joidenkin perheiden jäsenillä on vain rintasyöpä ja muut syöpätyypit esiintyvät muissa perheissä.

Noin 10-15% rintasyövän tapauksista on perinnöllisiä (eikä vain Israelissa). Rintasyövän riski naiselle, jonka äidillä tai sisarilla oli tämä tauti, on 1,5-3 kertaa suurempi kuin naisilla, joiden välittömät sukulaiset eivät olleet rintasyöpä. Jopa selkeän perinnöllisen taipuisuuden puuttuessa naiset, joiden perheessä on ollut sairaita, ovat tietty riski tiettyjen ympäristötekijöiden, tuntemattomien geneettisten tekijöiden tai molempien yhdistelmän vaikutuksesta.

Erilaiset perinnöllisen rintasyövän oireet

Viime vuosina on kuvattu yksityiskohtaisesti perinnöllisen rintasyövän eri oireyhtymiä, ja joissakin tapauksissa myös näistä oireista vastuussa olevat geenit on tunnistettu.

Taulukko 1: Perinnölliset rintasyöpäyhtälöt

Tietämys eri geenien roolista perinnöllisen rintasyövän kehittymisessä, tutkijoiden ansiosta Israelissa ja ympäri maailmaa viime vuosina, tulee yhä enemmän. Samanaikaisesti monet tiedot ovat virheellisiä, ja odotetaan tulevina vuosina täydellisempää ja tarkempaa tietoa. Nykyään uskotaan, että BRCA1- ja BRCA2-geenit vastaavat noin 50% kaikista perinnöllisistä rintasyöpätapauksista.

BRCA1- ja BRCA2-geenejä

BRCA1 on kasvaimen suppressorigeeni. Se avasi vuonna 1994. BRCA2, joka avattiin vuonna 1995, pidetään myös tuumorisuppijana. Tähän päivään mennessä on löytynyt satoja heimon mutaatioita molemmissa geeneissä. Useimmat niistä ovat melko harvinaisia. Tietyissä populaatioissa jotkin mutaatiot ovat kuitenkin melko yleisiä.

Mutaatiot, joita esiintyy usein tietyissä populaatioissa, kutsutaan perustavanmuuttujiksi. Perustavat mutaatiot löytyivät afrikkalaisten amerikkalaisten ja Ashkenazi-juutalaisten sekä Britanniassa, Suomessa, Ranskassa, Unkarissa, Islannissa, Italiassa, Hollannissa, Norjassa ja Ruotsissa. Näissä rintasyöpäpotilaiden populaatioissa spesifinen mutaatio on suhteellisen yleinen.

Rintasyövän riski naisilla, joilla on BRCA1- ja BRCA2-mutaatio

Naisilla - BRCA1- ja BRCA2-geeneissä esiintyvien mutaatioiden kantajilla riskiä kehittää rinta- ja munasarjasyöpä (vähemmän yleisesti, muita syöpätyyppejä) on suurempi kuin toisissa.

On syytä korostaa, että rintasyövän kehittymisriski vaihtelee sukututkimuksen mukaan. Rintasyövän riski naisella, jolla on jo rintasyöpä, on 50%. Munasarjasyövän riski BRCA1-geenin mutaation kantajissa on 16-63% ja BRCA2-geenin mutaation kantajissa 16-27%.

Rintasyövän geneettisen alttiuden analyysi

Geneettinen kuuleminen onkologiassa alkoi kehittyä ominaisuuksilla geenejä ja yhä kasvava määrä tietoa niiden kliinisestä merkityksestä. Geneettinen alttius syöpään voidaan analysoida Hadassah Ein Karemin sairaalassa, Atkogeenikeskuksessa.

Kenelle on tehtävä geneettinen analyysi rintasyöpää varten?

  1. Naiset, joilla on ollut rintasyöpä ennen 50-vuotiaita tai jotka ovat kärsineet kahdenvälisestä rintasyövästä
  2. Naiset, joilla on ollut munasarjasyöpä
  3. Rintasyövän tai munasarjasyövän sukututkimus
  4. Naisia, joiden sukulaisten mutaatio oli yksi geeneistä

Suositukset geenien kantajille, joilla on mutaatioita:

Naisia ​​- yksi perinnöllisen rintasyövän oireyhtymistä aiheuttavista mutaatioista on suositeltavaa:

  • havainto-ohjelma
  • interventio-ohjelma

Havainto sisältää useita testejä rintasyövän ja munasarjasyövän varhaiseen havaitsemiseen (jäljempänä taulukossa 2). On syytä korostaa, että tämä on perusohjelma, joka on mukautettava jokaiselle potilaalle erikseen, iän, terveydentilansa ja siviilisäädyn mukaisesti. On myös tärkeää muistaa, että koska perinnöllisen syövän alue on suhteellisen uusi, havainto-ohjelman edut eivät ole osoittautuneet yksiselitteisesti. Kaikki hormonihoidon lajit (syntyvyyden torjunta, ART, hormonikorvaushoito) olisi keskusteltava osana suosituksia.

Taulukko 2: BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatioiden kantajille suositeltava seurantaohjelma

Rintasyöpä, jossa on sukututkimus

Kirjailija
toimittaja

Kilpailun pääsuoja on visioyhtiö Genotek.
Kilpailua tukivat RVC.

Tämä teos toimitettiin suosituimpien tieteellisten artikkelien "bio / mol / text" -2014 kilpailuun nimityksessä "Best Review".

Bioinformatiikan nimittämistä sponsoroi Bioinformatiikan tutkimuslaitos. Yleisöpalkinnon sponsori oli Helicon. Palkinnon myöntää myös Advanced Biotechnology Support Fund.

"Päätös mastectomian tekemisestä ei ollut helppoa. Mutta olen onnellinen. Nyt rintasyövän riski on alle 5% ", sanoo Angelina Jolie, joka raportoi ihonalaisesta mastectomiasta jo suoritetuilla samanaikaisilla proteeseilla. Näyttelijä, aktiivinen julkinen henkilö ja kuuden lapsen äiti suostuivat rintasyövän radikaaliin ehkäisyyn BRCA1-geenin mutaation oppimisen jälkeen, mikä teki lääkäreiden arviolta rintasyövän vaarat lähes 90 prosenttiin (kuva 1).

Ehkäisevä mastectomi on yksi tehokkaimmista ja kiistelevistä keinoista rintasyövän ehkäisemiseksi. Vaikka perinnöllisen syövän ilmaantuvuus on alhainen (10-15% kaikista rintasyöpätapauksista), mahdolliset sairastumiset epäiltyihin mutaatioihin tartuviin naisiin lisääntyvät - jopa joissakin tapauksissa lähes 100-prosenttiseen todennäköisyydeltään. Todennäköiset numerot lasketaan kullekin potilaalle erikseen.

Ja jos profylaktista mastectomiaa käytetään, perinnöllisen rintasyövän riski voidaan vähentää 95%, tämä on tärkeä argumentti operaation hyväksi. Vaikka tietyn potilaan etuja on erittäin vaikea arvioida luotettavasti, tutkijat ympäri maailmaa arvioivat ennaltaehkäisevää mastectomia positiivisesti. Lisäksi naiset voivat nyt olla vähemmän huolissaan asiasta esteettiseltä puolelta: rekonstruktiiviset leikkaukset ovat laajalti saatavilla. Implantit asetetaan välittömästi rinnan poistamisen jälkeen - ns. Ihonalaista mastectomiota samanaikaisella proteesituksella. Kuitenkin uusi ongelma ilmenee: pienen osan naisista, sen sijaan, että punnitsisivat vakavasti toimenpiteen edut ja haitat, kiusaus korjata rinnan muoto ja koko jopa suhteellisen pienellä riskillä syövän kehittymisestä tulee esiin.

Kuva 1. Angelina Jolie elokuvan "Maleficent" (2014) elokuvassa.

Ennalta ehkäisevän mastectomia valitsevien naisten määrä kasvaa vuosittain. Englannissa NHS: n (National Health System) mukaan 71 potilasta sai leikkauksen terveistä rauhasista vuonna 2002 ja vuonna 2011 - jo 255 [4].

Tällaisen toimenpiteen esiintymistiheys kasvaa eniten Yhdysvalloissa. Kuten vuonna 2011 American College of Clinical Oncology (ASCO) -tapahtumassa vuosikokouksessa kertoi Dr. Kelly Hunt, vuonna 2010 Andersonin syöpäkeskuksessa (Houston, USA) 8% potilaista sai tervettä rauhasten vuonna 2011 - 12, 6% vuonna 2012 - jo 14,1% [5]. Mikä se on: massahysteria tai kohtuullinen tie ulos?

Isällinen hoito

Ensimmäinen kirjattu kirurginen toimenpide rintasyöpään liittyy usein ikivanhojen kreikkalaisten kanssa: Leonidin lääkäri suositteli polttaa rintakehää punaisella kuumalla pokulla rintaan. Lääkäripotilaan jälkeisen hoidon käytäntö alkoi sata vuotta myöhemmin. Renessanssissa kaikki, jotka kirurgit voisivat tehdä, oli katkaista rinta rintaan mahdollisimman pian ja mieluummin odottamatta. "Itse asiassa kirurgit ilmestyivät naisen talossa ilman varoitusta", Christina Laronga kirjoittaa historiallisessa katsauksessa "Mastectomian muuttuva kohta: onkologinen ja kosmetiikka". - "Useat miehet, jotka seurasivat kirurgi, pitivät naisen omalla keittiöpöydällä ja antoivat lääkärille tarvittavan menettelyn. "[3].

Ensimmäinen profylaktinen mastectomia toteutettiin vuonna 1917, ja sen välttämättömyys oli perusteltua paradoksaalisesti: "Vahinko pelko aiheuttaa sen, että nainen välttää sekä diagnoosi että hoidon ja antaa taudin kehittymiselle. "[1]. Ehkäpä ehkäisevä mastectomia voidaan luultavasti selittää isäolojen hoidolla, ranskalaisen Paoli-Calmette-instituutin Francois Isingerin mukaan rintasyöpään liittyvä eettis-historiallinen katsaus ei ole sarkasmalla [2].

Nykyään mastectomian hoidon turvallisuuden ja laadun taso on kasvanut mittaamattomasti, ja nyt naiset itse usein vaativat leikkausta huolimatta siitä, että tauti ilmenee vasta vuosikymmenien jälkeen. Ehkäisevän mastectomian tavoitteena on vähentää rintasyövän riskiä eli tautia eikä sen lopputulosta. Ayzinger kirjoittaa, että ennaltaehkäisevän mastectomin valinnassa naisten säteily- ja kemoterapian huolet eivät ole viimeisessä paikassa. "En pelkää toista syöpätapausta, mutta en halua kokeilla kemoterapiaa uudelleen", joten potilaat, joilla on mutaatioita BRCA1: ssa, selittävät kiinnostuksensa vastateraterallin mastectomian hoitamisesta, kun kasvain on lokalisoitu yhdelle rintakehälle.

DNA mikroskoopilla

Perinnöllisen syövän kehittäminen liittyy suoraan kahteen prosessiin - kuinka nopeasti solu huomaa genomin vaurion ja miten se korjaa sen. Tällä hetkellä yli 40 "vaarallista" geenia on tunnistettu ja niiden mutaatiot aiheuttavat noin 14% rintasyöpätauteista. Esimerkiksi BRCA1 ja BRCA2 muodostavat 2,5% kaikista rintasyöpätapauksista. BRCA: n lisäksi rintasyöpään ns. Herkkyysgeenejä, joilla on suuri läpäisykyky - toisin sanoen suurimmat mahdollisuudet kasvaimen kehittymiseen mutaatio- kantajien välillä, on edelleen p53, PTEN, STK11 / LKB1 ja CDH1. Kohtuullisesti läpäisevä, toisin sanoen liittyy pienempiin rintasyöpäriskeihin, ovat esimerkiksi ATM, CHECK2, BRIP1 ja PALB2. Noin 70% perinnöllisestä rintasyövästä on korreloitu alhaisten läpäisevien geenien alleelien kanssa tai tuntemattomien geneettisten tekijöiden kanssa. Erottamisen raja ei ole vielä kovin selkeä, vaikka edelleen uskotaan, että suuren läpäisevän geenin mutaatiot lisäävät rintasyövän riskiä 5-20 kertaa ja matalan läpäisevän geenin osalta enintään 1,5 kertaa [8].

Kuva 2. Rintasyövän geneettinen rakenne. Vasemmalla: Geneettinen alttius rintasyövän kehittymiselle on noin 10-15% kaikista rintasyöpätapauksista, joissa suuren läpäisevän geenin osuus on noin neljäsosa perinnöllisistä kasvaimista [6]. Oikea: Suurin geenien suhde, jonka mutaatiot liittyvät perinnöllisen rintasyövän kehittymiseen: tunnetuissa geeneissä BRCA1 ja 2 ovat johtava asema [7].

High Potency-geenit

90-luvun alussa BRCA1 ja BRCA2 tunnistettiin rintasyövän ja munasarjasyövän altistumisgeeneiksi. Ne sijaitsevat 17. ja 13. kromosomien pitkillä käsillä ja niillä on 24 ja 27 eksonia, ja mutaatioita esiintyy useimmiten suurimmassa, yhdestoista eksonissa. BRCA1: n ja BRCA2: n ortologit löytyvät myös muista nisäkkäistä; yhteensä yli 2000 (!) eri mutaatiota on merkitty BRCA-geeneihin, joista yksi on deleetioita, insertioita ja yksittäisten nukleotidien korvaamista.

BRCA1-geeni koodaa nukleaariproteiinia, joka liittyy kaksinkertaisen säikeen katkeamisen (DSB) korjaamiseen, transkriptioon, homologisen rekombinaation säätelyyn (kahden identtisen tai identtisen DNA-molekyylin vaihtoprosessi nukleotidisekvensseillä, useimmiten DSB: ssä), mitoottisten tarkistuspisteiden säätelyssä ( järjestelmä, joka valvoo solun tilaa, joka voi "kieltää" sen edelleen jakautumisen, jos jokin menee vikaan - esimerkiksi syövän todennäköisyydellä, jos tämä heikkous heikkenee tai sammuu, solu hän jatkaa jakamistaan ​​ja jonkin verran jakautumisen jälkeen saadaan kasvain). Yhdessä muiden kasvainten vaimentimien, DNA-vauriotunnistimien ja muiden molekyylien kanssa, se muodostaa monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen monimutkaisen kompleksin - BRCA1: Transkription säätely tapahtuu BRCT-domeenin vuorovaikutuksen kanssa histoni-deasetylaaseilla, proteiineilla, jotka poistamalla asetyyliryhmät histoneilta, lisäävät DNA: n pakkaustiheyttä ja siten vähentävät geenitranskriptiota.

Rintasyövän ohella BRCA1-geenin mutaatioita esiintyy munasarjasyövissä, molemmat tuumorien tyypit kehittyvät aikaisemmalla iällä kuin ei-perinnöllisessä rintasyövässä. BRCA1: hen liittyvät kasvaimet liittyvät yleensä potilaan epäedulliseen ennusteeseen, koska ne liittyvät useimmiten kolminkertaiseen negatiiviseen rintasyöpään. Tämä alatyyppi nimetään siten, koska kolmen geenin ekspression puuttuminen kasvainsoluissa samanaikaisesti - HER2, estrogeenireseptorit ja progesteroni - on siten mahdotonta hoitaa lääkkeiden vuorovaikutus näiden reseptorien kanssa.

BRCA2-geeni on myös mukana DNA-korjausprosesseissa ja ylläpitää genomin stabiilisuutta osittain BRCA1-kompleksilla, osittain vuorovaikutuksella muiden molekyylien kanssa (esimerkiksi RAD51-proteiinin kanssa). "BRCA2-mutaatioiden erottamisominaisuudet ovat rintasyövän yleisempi esiintyminen miehillä ja suurempi riski maidon munasarjojen oireyhtymän kehittymiselle", kirjoittaa EM. Beat-Sava ja MB Belogurova perinnöllisen rintasyövän katsausartikkelissa [13].

Yleisimmät BRCA1 / 2-mutaatiot ovat Ashkenazi-juutalaisia. Tietyille yhteisöille ja maantieteellisille ryhmille tyypillisiä mutaatioita kuvataan myös maamme asukkaille. Venäjällä BRCA1-mutaatioita edustavat lähinnä viisi variaatiota, joista 80% on 5382C. BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatiot johtavat rintaosien, munasarjojen ja muiden elinten kromosomipoikkeavuuksiin ja pahanlaatuiseen transformaatioon. Rinta- ja munasarjasyövän kumulatiivinen riski kaikilla BRCA1 / BRCA2-mutaatioilla oleville naisille arvioidaan olevan vähintään 60-80% koko elämän ajan (BRCA1: n keskimääräinen kokonaisriski on 65% ja BRCA2: n 45%). Kuitenkin tutkijat kiinnittävät huomiota, lähes koko perheen rintasyövän ja munasarjasyövän tapauksia ei voida selittää jo tutkituilla mutaatioilla, joten biologit tutkivat mahdollisia muunnoksia muissa geeneissä, jotka ohjaavat solusykliä.

Yksi tunnetuimmista geeneistä, joiden aktiivisuus vaikuttaa BRCA1-proteiineihin, on spesifinen transkription säätelijä TP53 (kasvainproteiini 53, 17p13.1). Se koodaa "genomin vartijaa" - p53-proteiinia, joka ei salli alusten kasvaa "kuumapisteeksi" - kasvaimeen - ja osallistuu apoptoosi- ja DNA-korjausten prosesseihin. Eri mutaatioiden määrä on arviolta noin puolitoista tuhatta; Tämän geenin vaikutusta rintasyövän kehitykseen havaittiin 20-35 prosentissa tapauksista. Esimerkiksi tässä geenissä olevat mutaatiot aiheuttavat Lee-Fraumeni-oireyhtymän - melko harvinainen sairaus, jolla on korkea ennenaikainen kuolleisuus, jolle on ominaista useiden kasvainten esiintyminen.

PTEN (fosfataasi ja tensin homologi) koodaa entsyymiä, jonka substraatteja ovat fosfatidyyli-inositoli-3-fosfaatit, tärkeimmät signaalilähettimet pitkin tiellä PI3K / AKT / mTOR, joka osallistuu kasvaimen kehittymiseen. Kun "kommunikoidaan" entsyymin kanssa, proteiinit menettävät aktiivisuutensa (minkä vuoksi kasvaintenvastainen vaikutus suoritetaan), siksi PTEN: ta kutsutaan tämän signaalireitin negatiiviseksi säätelijaksi. Kun mutaatio esiintyy geenissä, kasvainten riski kasvaa - esimerkiksi rintasyövän riski kasvaa 4%. Ja juuri tämä geeni on luotu "ansio" Cowdenin taudin kehittymisessä (useiden hyvänlaatuisten nodulaarien oireyhtymä - hamartoma).

CDH1 koodaa E-kadheriinia, molekyyli, joka tuottaa solusolujen adheesiota, ts. liittäen solut yhteen. Tutkijat käyttävät E-kadheriiniä ja estrogeenireseptoria (ER, "naaras" hormonien pääryhmän reseptori) kliinisessä käytännössä yhden rintasyövän - luminaalisen epiteelisyövän ensisijaisina merkkiaineina. Naisilla, joilla on mutaatio CDH1: ssa, rintasyövän riski kasvaa 39-52%, ja E-kadheriinin alentunut ilmentyminen liittyy suuriin määriin metastaaseista ja pahempiin ennusteisiin. Tämä on yleisesti ennustettavissa - sitä pahempaa solut ovat yhteydessä toisiinsa, sitä helpompi levitä koko kehoon. CDH1-alkion mutaatiot liittyvät myös diffuusi mahakarsinooman ja peräsuolisyövän kehittymiseen.

Hyvin penetroivat geenit, joita tutkitaan aktiivisesti, ovat STK11 / LKB1 (se koodaa proteiinia, joka osallistuu solusyklin säätelyyn, ylläpitää solun polaarisuutta - joka on erityisen tärkeä metastaasissa - ja voi muuttaa muiden proteiinien aktiivisuutta), PALB2 (muodostaa siltayhteyden proteiinien BRCA1 ja BRCA2, ja siksi auttavat synkronoimaan työnsä DNA-korjauksen aikana), MRE11A / RAD50 / NBN -kompleksi (kiitos heistä, solu "oppii" kromosomipoikkeamista ja aktivoi muiden proteiinien pelastusryhmän vasteena).

Geenit, joilla on kohtalainen ja vähäinen läpäisy

Suurin osa maltillisesti ja matalaa läpäisevästä geenistä suoraan vuorovaikutuksessa BRCA1: n kanssa (esimerkiksi BARD1, ABRAXAS, BRIP1, BABAM1), siksi niiden hajoamiset estävät sen toimimasta normaalisti.

CHEK2-geeni koodaa proteiinia nimeltä checkpoint kinase 2, joka voi olla vuorovaikutuksessa p53: n ja BRCA1: n kanssa. CHEK2 ei salli solun jakautua edelleen, jos sen genomi on vaurioitunut, solusykli pysähtyy G1-vaiheessa.

ATM-geenin koodaama proteiini suorittaa monia vaurio-oireisiin ja DNA-korjaukseen liittyviä toimintoja, mukaan lukien merkinantoreittejä, mukaan lukien TP53, BRCA1 ja CHEK2.

RAD51 ja sen paralogit (eli geenit, jotka johtuvat RAD51: n duplikaatioista genomin sisällä) ovat keskeisiä homologisia rekombinaatiovälittäjäaineita. Tärkeimmät "onkologisista" näkökulmista ovat RAD51C ja RAD51D, jotka ovat vuorovaikutuksessa BRCA2: n kanssa.

Kuva 3. DNA-korjauksen proteiinikompleksi. Viimeisessä vaiheessa - homologinen rekombinaatio - Rad51 ja RAD51C ja niiden vuorovaikutus BRCA1: n ja BRCA2: n kanssa tarvitaan. RAD51C aktivoi myös CHEK2: n. Proteiinivärjäys korreloi vastaavien geenien mutaatioiden kanssa, jotka ovat vastuussa taudin kehittymisestä: Fanconi anemia (punainen), lasten kiinteät kasvaimet (vihreä), rintasyöpä (tummansininen), munasarjasyöpä (vaaleansininen). Ub on ubikitiini [11, 12].

"Siemenet ja maaperä"

Koska korkeintaan 90% syöpäkuolemista ei aiheuta primaarikasvain, mutta metastaasiensa mukaan mielenkiintoisin tieteellisen keskustelun aihe on tutkiminen geenien aktiivisuudesta metastaaseissa. Toistaiseksi perinnöllisten tekijöiden, kasvaimen aggressiivisuuden ja metastasoitumiskyvyn välistä korrelaatiota ei ole vahvistettu: tällä linkillä ei ole käytännössä mitään tutkimusta, mutta tämä ei tarkoita sitä, ettei linkkiä ole. Esimerkiksi joissakin tutkimuksissa on osoitettu, että metastaasin riski kasvaa esimerkiksi läsnä ollessa, esimerkiksi polymorfismit Ryp1b- ja SIPA1-geeneissä sekä homo- tai heterotsygoottisuus [15].

Monet tekijät, jotka johtavat syövän "uudelleensijoittamiseen" ja siihen liittyviin signaalikaskadeihin, ovat edelleen epäselviä. Nyt on olemassa useita teoreettisia malleja - esimerkiksi Nowell-mallia ja Weiss-mallia; Myös kantasolujen roolia tutkitaan. Se tuntuu uskomattomalta, mutta vain katsomalla kasvainsolun genomista, on mahdollista ennustaa sen hajoamisen metastaasissa ja tulevan metastaasin lokalisoinnissa. Esimerkiksi jos syöpäsolut ekspressoivat yhtä geeniryhmää (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 ja OPN), niin heillä on kyky muodostaa metastaaseja luukudoksessa, jos toinen (COX, EREG, ANGPTL4), sitten keuhkoihin ja jos kolmas ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - sitten hermostossa [16]. Jos et tiedä geenien ilmentymisen tutkimustuloksia, luulisi, että tutkijat ovat keksineet maagisen pallon profeetallisella toiminnolla.

Tutkijat ovat varmoja, että metastaattisten markkinarakoiden tutkimus voi tulevaisuudessa osoittaa paitsi elimen myös tulevan metastaasin sijainnin tässä elimessä.

Rintasyövän ehkäisy

". Koska tyhmä rakastaa hahmoa.. Kuka tarvitsee yhden miehen?!. Mutta miten voin mennä rannalle? "- näin A. Solzhenitsyn romaanissa" The Cancer Corps "kuvaa Asiin kokemuksia, joissa lääkärit havaitsivat rintasyövän. Todellakin nykyaikaisen rekonstruointikirurgian mahdollisuuksista huolimatta mastectomiaan liittyvän naisellisuuden menetyksen vuoksi lääkärit viittaavat jo nyt melkein potilaan tärkeimpiin psykologisiin ongelmiin. Terveet naiset, jotka ovat löytäneet perinnöllisiä mutaatioita, ovat Damoclesin miekka psykologisesta ja emotionaalisesta stressistä - tukea tarvitaan ei vain heille vaan myös heidän sukulaisilleen. "En halua tehdä mitään kardinaaleja ruumiini kanssa", "Haluan lapsia, kaksi tai kolme peräkkäin, ja sitten poistan kaiken helvettiin." "Sinusta tuntuu, että sinulla on juuri diagnosoitu syöpä, vaikka se ei ollut" - Näin naiset huomaavat geneettisen testauksen tuloksista.

Ehkäisevä lähestymistapa tarjoaa useita vaihtoehtoja [18]:

  1. syöpään liittyvä itsetestaus, joka on jo ilmennyt varhaisessa vaiheessa (säännöllinen mammografia- ja MRI-tutkimukset, rintasyövän tutkiminen kasvaimeen);
  2. kahdenvälinen radikaali mastectomi;
  3. profylaktinen ooforektomy / salpingoooforectomy - munasarjoiden / munasarjojen ja kohtu;
  4. kemoprofylaksia (toistaiseksi kehitteillä ja tutkimuksilla).

Valitettavasti vain ne, jotka ovat menneet poistamaan maitorauhaset ja munasarjat hyötyvät merkittävästi. Tutkijat uskovat, että jos psykologinen sortaminen naiselle on liian voimakasta, hänellä on jo lapsia ja hän ei ole tyytyväinen pitkäaikaiseen lääkitykseen, sitten radikaali leikkaus voi olla paras ratkaisu - loppujen lopuksi potilas voi johtaa enemmän tai vähemmän normaaliin elämään.

Esimerkiksi profylaktinen salpingoooforectomia voi potilaan ikästä riippuen vähentää syöpäriskiä 60-90%: 75-96% munasarjojen ja munasarjasyöpäsairauksien hoidosta ja noin 50% rintasyövän riskeistä, jos se tehdään ennen vaihdevuosia [20].. Kuitenkin, ottaen huomioon naisten mieltymykset ja elämänlaatu, munasarjojen poistoa suositellaan vasta 40 vuoden kuluttua ja jos uhka elämään on todella korkea.

Kansallinen syöpätutkimuslaitos suosittelee lääkehoitoa niille naisille, joilla on "välitön" riski; ei kuitenkaan ole kriittinen, mutta korkea verrattuna yleiseen väestöön. On totta, että BRCA1 / 2-geenien täsmällisiä mutaatioita omaaville potilaille ei ole vielä saatu luotettavia tietoja [21].

PR ja karu

Kasvainkehitykseen ja metastaaseihin liittyvien geenien luettelo on laajentunut merkittävästi. Uusia proteiinin vuorovaikutuksia on löydetty, signalointireittejä ja mekanismeja DNA: n normaalin toiminnan suojelemiseksi on puhdistettu ja uusia tietoja syövän transformaation esiintymisestä on otettu käyttöön. Uudet sekvensointitekniikat auttavat tekemään useamman kuin yhden löytämisen ja luomaan uusia tapoja genetiikan soveltamiseksi elämän laajentamiseksi ja pelastamiseksi.

"Etsi tietoa ja lääketieteellisiä asiantuntijoita", - Jolie lopetti tämän julkisen puheen, joka lehdistötiedotteiden mukaan valmistautuu nyt ooforectomiaan. - "Elämässä on monia esteitä. Mutta emme saa pelätä niitä, joille voimme hallita jotain. "

Kaikki eivät arvosta Jolien toimia myönteisesti: on käsitys, että hänen tapauksessaan mastectomiassa ja julkisessa puheessa on suhdetoiminta. Jolien toimien arvioimatta tutkijat ja lääkärit väittävät, että perinnöllisen rintasyövän tietämystä on lisättävä, ja hyvät mahdollisuudet tehdä tätä ei ole käytetty asianmukaisesti. "Noin 2500 amerikkalaisesta yli 75% tietää Jolien historiasta", kirjoittajat tutkijat Genetics in Medicine [22]. - "Vain alle 10% vastaajista voi vastata kysymyksiin perinnöllisestä rintasyövästä ja geneettisistä riskeistä."

Geneettisen herkkyyden havaitseminen rinta- ja munasarjasyövälle

Valitettavasti ei vain mooleja tai hiusväriä ole peritty. Yhdessä vanhempien geenien kanssa voimme saada myös joitain sairauksia. Lähes jokainen nainen tietää nykyään: jos isoäiti, äiti tai sisko olivat rintasyöpä, tämä on syy vakavaan huoleen.

Mikä on ongelma?

Rintasyövän tutkiminen kasvaimen oireille Rintasyöpä (BC) naisilla on yleisin kaikista syövistä. Tilastojen mukaan yksi yhdeksästä naisesta kehittää rintasyöpää niiden elinaikana. Missä tapauksissa voimme sanoa, että tämän taudin syy on "väärä" geenit?

Rintasyöpä on 90% tapauksista riippuvainen ulkoisista tekijöistä (ekologia, työolot, ravitsemus). Kuitenkin 10% on perinnöllisiä syöpätyyppejä. Perinnölliset kutsutaan sairaiksi, jotka lähetetään henkilölle vanhemmiltaan; jotkut näistä sairauksista esiintyvät välittömästi synnytyksen jälkeen, kun taas toiset (kuten rintasyöpä) ilmenevät vasta aikuisikään.

Kokonaisia ​​syöpäperheitä, joissa rintasyöpä on siirtynyt sukupolvelta toiselle, kuvataan. Tällainen perinnöllinen tai perinnöllinen rintasyöpä johtuu perinnöllisistä mutaatioista (peruuttamattomat muutokset) geeneissä.

Miksi rintasyöpä on peritty?

DNA-helix. Molekyylisiä geneettisiä analyysejä. Jokaisella on kaksi kopiota jokaisesta geenistä, yksi kopio isältä ja toinen äidistä. Jos äitisi tai isäsi on geneettisten mutaatioiden kantaja, niin geneettisen materiaalin perimisprosessissa sinulla on 50 prosentin mahdollisuus periä mutatoitu geeni ja 50 prosentin mahdollisuus periä muuttumaton geeni. Jos perit mutaatiota, joka aiheuttaa sairauden, niin ei ole vain riski sairastua, mutta myös riski kulkea tämän geenin lapsillesi. Jos mutaatio ei ole perinnöllinen, lapselle ei ole mahdollista välittää mutaatiota.

Viime vuosina on tunnistettu kaksi geeniä, perinnölliset mutaatiot, jotka johtavat rintasyövän ja munasarjasyövän familiareiden muotoihin: BRCA1 ja BRCA2.

Ihmiskehossa nämä geenit ovat vastuussa kasvainten torjunnasta: ne palauttavat vahingoittuneiden DNA-molekyylien koskemattomuuden, normalisoi estrogeenin tasapainon, estävät vaikutuksen kohteena olevien solujen jakautumisen ja estävät mahasyövän syöpäsolujen etäpesäkkeiden. BRCA1- ja BRCA2-geenien mutaatioiden tuloksena rintarauhaskourat ovat vaurioituneet, ja niiden prosessit, joilla hallitsematon patologinen jakautuminen aktivoidaan, johtaa syöpäkasvaimen ilmenemiseen.

Näissä geeneissä esiintyvien mutaatioiden esiintyminen ei tarkoita sitä, että kehität rintasyövän, mutta joidenkin tietojen mukaan tämä riski elämässä lähestyy 90% (!)

Kuka on vaarassa?

Perhe-tekijät. Te kuulut korkean riskin ryhmään, jos sinulla on läheinen sukulainen (etenkin ensimmäinen rivi - äiti, sisko), jolla on seuraavat sairaudet: rintasyöpä; munasarjasyöpä; muut syövät, jotka kehittyivät ennen 40-vuotiaita.

Muita tekijöitä ovat rintasyövän omaavan sukulaisen läsnäolo (tämä on harvinainen, mutta se tapahtuu myös miehillä); samoin kuin kaksi tai useampia sukulaisia, joilla oli syöpä.

Mitä tehdä Todellinen tilaisuus

Huolta rintasyövän mahdollisuudesta löytyy yleisesti sellaisten naisten keskuudessa, joiden perheissä on jo esiintynyt tällaista sairautta. Jos olet sitä mieltä, että olet vaarallisessa ryhmässä, älä siirrä asiantuntijoiden kuulemista.

Veren luovuttamalla tutkimusta voit selvittää, onko sinulla vanhempiesi perimä BRCA1-geeniin liittyvä rintasyöpä.

Geneettisen analyysin avulla asiantuntijat määrittävät, onko tämä mutaatio toimitettu sinulle. Jos näin on, sinun on saatava mahdollisimman pian isäntutkimusmammologin valvonnassa ja suoritettava säännöllinen tutkimus. Tämä ei salli syövän laiminlyöntiä aikaisintaan, kun hoito antaa erittäin hyviä tuloksia. Jos mutaatioiden geneettinen analyysi tuottaa negatiivisen tuloksen, pääset eroon syöpää sairastavien ominaispiirteistä syövän fobia (syöpäperinteen pelko) ja jatkuvien tutkimusten tarve.

Tärkeää tietää!

Mutaation toteaminen ei ole fataalinen lause. Päinvastoin, mutaation tunnistaminen sallii lääkärin ja potilaan ryhtyä kattaviin toimenpiteisiin varhaisen diagnoosin varmistamiseksi ja jopa toimenpiteiksi, jotka voivat vähentää sairauden riskiä.

Rintasyövän hoitoon on olemassa todellinen mahdollisuus. Ja mitä nopeammin perinnöllinen alttius tästä taudista paljastuu, sitä suurempi on todennäköisyys estää sen kehittyneitä ja monimutkaisia ​​muotoja.

Mitä tehdä Jos diagnoosi on jo vahvistettu.

Molekyyliset geenitutkimukset onkologiassa BRCA-geenien mutaatioiden tunnistaminen on myös äärimmäisen tärkeää niille potilaille, joilla on jo rintasyövän diagnoosi.

Tietäen, että on mutaatio, voidaan valita optimaalinen hoito jo ensimmäisellä kemoterapian linjalla. Tämän analyysin avulla voit määrätä tehokkaan syöpälääkkeen: mutaatiokantajilla herkkyys erilaisille syöpälääkkeille on erilainen kuin yksilöillä, joilla ei ole mutaatioita.

Sinun terveytesi on käsissäsi.

Valitettavasti nykyään ei ole hallitusten ohjelmaa rintasyövän torjumiseksi. Siksi kaikki toiveet naisille ja eri erikoislääkäreille, joille naiset tarvitsevat apua ja neuvoja.

Olemme valppaana!

Ongelmia rintarauhasesta voidaan välttää, ja jos ne ilmenevät, ne voivat ja ne on ratkaistava. BRCA-geenien usein esiintyvien mutaatioiden analysointi on kohtuuhintainen ja edullinen menettely. (*)

Menetellen tämän menettelyn läpi vain kerran elämässään monet päästävät tarpeettomilta pelkkeiltä vakavan sairauden varalta, muut tekevät oikeita toimia sairauden "kirjoitetun linjan" seurausten minimoimiseksi.

Yksityiskohtaisempia tietoja saa Novosibirskin ainoalta lääketieteelliseltä laitokselta "Status", joka pyrkii tunnistamaan ja neuvomaan potilaita, joilla on perinnöllisiä syöpätyyppejä.

* Voit tutustua testin hinnoilla sivun "Hinnasto", osa Geneettiset markkereita, joilla on korkea rintasyövän ja munasarjasyövän kehitys.