loader
Suositeltava

Tärkein

Ennaltaehkäisy

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä: oireet, nykyaikaiset hoitomenetelmät

Zollinger-Ellisonin oireyhtymälle on ominaista haimatulehduksen tai pohjukaissuolen hormonaalisesti aktiivinen kasvain, joka aiheuttaa gastriinia ja aiheuttaa pohjukaissuolen ja peptisten haavaumia. Tässä artikkelissa tutustumme Zollinger-Ellisonin oireyhtymän syihin, oireisiin, mahdollisiin komplikaatioihin, ennusteisiin, diagnoosiin ja hoitoon. Nämä tiedot auttavat epäilemään vaarallisten sairauksien ensimmäisten oireiden ilmaantumista, jotka ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin mahahaavan oireet, ja teet oikean päätöksen asiantuntijan tarvitseman hoidon tarpeesta.

Tämä sairaus kuvasi ensin Zollinger ja Ellison vuonna 1955 käyttämällä esimerkkiä kahdesta potilaasta, joille haavoja ylemmässä ruoansulatuskanavassa oli vaikea parantua. Lisäksi potilailla esiintyi ripulia happamuuden lisääntymisen vuoksi ja kasvain esiintyi haiman saarekkeilla. Tämän kasvaimen solut eristivät suuren määrän gastriinia (biologisesti aktiivinen aine, joka vaikuttaa mahalaukun valmistukseen ja mahalaukun fysiologisiin toimintoihin), ja tuumori on nimeltään gastrinoma. Myöhemmin tauti sai nimensä lääkäreistä, jotka kuvaivat sitä.

Osa tilastoista

85-90 prosentissa tapauksista muodostuminen alkaa kasvaa haiman pään tai hännän soluista ja noin 10-15 prosentissa potilaista kasvain on paikallistunut pohjukaissuolen tai peripankreatiivisten imusolmukkeiden alaosissa. Erittäin harvinaisia ​​gastrinomia muodostuu vatsassa, pernassa tai maksassa.

Useimmiten nämä kasvaimet kasvavat hitaasti, mutta noin 60-90% on pahanlaatuisia. He voivat metastasoitua alueellisiin imusolmukkeisiin, välikarsinoon, pernaan ja maksaan. Mitat gastrinom voi saavuttaa 0,2-2 cm, ja harvinaisissa tapauksissa - 5 tai enemmän senttimetriä.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä havaitaan suhteellisen harvoin - 1-4 potilasta 1 miljoonasta ihmisestä vuodessa. Asiantuntijat huomauttavat, että alkuvaiheessa tämä sairaus on usein naamioitu yleisenä peptisten haavaumana ja 90-95%: lla potilaista havaitaan useita peptisten haavaumia, joiden ilmeneminen aiheutuu suolahapon liiallisesta tuotannosta. Tämä vaiva voi kehittyä kaikenikäisille (yleensä 20-50-vuotiaille), ja se tunnistetaan yleensä miehillä.

syistä

Tähän mennessä tutkijat eivät ole pystyneet selvittämään Zollinger-Ellisonin oireyhtymän kehittymisen tosiasiallisia tekijöitä.

  • Tärkein syy taudin kehittymiseen liittyy äskettäin muodostuneen kasvaimen tuottamien suurien gastriinimäärien jatkuvaan, kontrolloimattomaan vapautumiseen.
  • Noin 25% potilaista, joilla tämä sairaus ilmeni, esiintyi useita endokriinisen adenomatosis tyypin I, johon ei liittynyt vain haiman kudos, vaan myös muut rauhaset (kilpirauhasen, lisäkilpirauhasen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisten).
  • Joillakin potilailla oireyhtymän kehittyminen liittyy G-solujen tuottavan gastriinin hyperplasiaan, joka sijaitsee mahalaukun antrumissa.
  • Lisäksi on olemassa oletuksia tämän taudin mahdollisesta geneettisestä luonteesta, kun perinnölliset tekijät siirtyvät äidiltä lapsille.

oireet

Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä potilaalla on merkkejä mahahaava tai pohjukaissuolihaava. Tuloksena oleva kipu voi olla epätyypillinen lokalisointi, on itsepäinen ja usein huonosti sopiva tavanomaiseen anti-ulcer hoitoon.

Tyypillisesti potilaat valittavat kovaa kipua ylemmän vatsan alueella. Ne ilmestyvät syömisen jälkeen (kuten mahahaava) tai tyhjään vatsaan. Näiden ruoansulatuskanavan osien limakalvojen tutkimuksessa paljastui eri syvyyden haavaumat. Lisäksi tällaiset vauriot voivat aiheuttaa pohjukaissuolen tai mahon puhkeamista ja ruuansulatuskanavan verenvuodon kehittymistä.

Noin 35-60% potilaista, joilla on ripuli, ja joillakin potilailla tämä ilmentymä on ainoa merkki Zollinger-Ellisonin oireyhtymästä. Jakkasta tulee puoliksi muotoiltu, vetinen ja sisältää runsaasti rasvaa ja riistämättömiä elintarvikepartikkeleita.

Useimmilla potilailla esiintyy kipua ja ripulia. Lisäksi Zollinger-Ellisonin oireyhtymän potilaat voivat esittää seuraavat valitukset:

  • röyhtäily hapan;
  • palava tunne rintalastan ja närästyksen takana;
  • oksentelu;
  • pahoinvointi;
  • laihtuminen (pitkittyneellä ripulilla).

Noin 13% Zollinger-Ellisonin oireyhtymää sairastavilla potilailla kehittyy vaikea ruokatorven tulehdus. Joillakin näistä potilaista voi muodostua peptiset haavaumat ja ruokatorven ahtaumat.

Työkalustarkastuksissa havaittu gastrinoma on tummanpunaista, pyöreää, pyöreää koulutusta, jolla on tiheä koostumus. Se voi olla yksi tai useampi.

Kun gastrinoma-pahanlaatu on potilailla, on merkkejä syöpähoidoista, ja kakeksia kehittyy. Jos kasvain antaa metastaaseja, alueellisten imusolmukkeiden, mediastinumin, pernan tai maksan vaurion oireet ilmestyvät.

Mahdolliset komplikaatiot

Zollinger-Ellisonin oireyhtymää voi monimutkaistaa seuraavilla patologisilla oloilla:

  • haavaumma ja peritoniitti;
  • maha-suolikanavan verenvuoto;
  • alemman ruokatorven ahtaumat;
  • laihtuminen (jopa kakeksiaan asti);
  • sydämen toiminnan häiriöt, jotka johtuvat pitkittyneestä ripulsiosta, mikä johtaa merkittävään kaliumin häviämiseen;
  • komplikaatio sappihäiriöstä tuumorilla, mikä johtaa maha-suolikanavan häiriöihin ja keltaisuuteen;
  • gastrinooman ja sen metastaasin pahanlaatuisuus.

diagnostiikka

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän varhaista diagnosointia haittaa usein tämän taudin kliinisten oireiden samankaltaisuus peptisen haavan kanssa. Tärkeä diagnostinen arvo tällaisissa tapauksissa on seuraavat tutkimukset:

  • verikokeessa seerumin gastriinille;
  • mahalaukun analysointi funktionaalisilla testeillä (elintarvike tai farmakologinen sekretin ja kalsiumsuolat).

Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä potilasanalyyseissä havaitaan gastriinin pitoisuuden nostaminen 1000 pg / ml tai suurempi ja vapaan kloorivetyhapon määrän lisääntyminen 4-10 kertaa.

Näiden laboratoriotestien lisäksi suoritetaan seuraavat testit:

  • kromograniini A -tason määrittäminen;
  • (insuliini, prolaktiini, somatotropiini jne.).

Sisäelinten leesioiden luonteen arvioimiseksi suoritetaan seuraavat tutkimukset:

  • Mahalaukun röntgen;
  • EGD;
  • Vatsan elinten ultraäänitutkimus;
  • MRI;
  • CT-skannaus;
  • selektiivinen vatsan angiografia, jolla mitataan gastriinin taso haiman laskimoissa;
  • skintigrafia somatostaattianalogeilla, jotka on merkitty radioisotoopeilla;
  • radioisotooppiluuhaku.

Jos epäilet Zollinger-Ellisonin oireyhtymää, tämän sairauden erilainen diagnoosi tehdään aina seuraavilla sairauksilla:

  • yleisesti ruuansulatuskanavan toistuvat ja pitkäkestoiset haavaumat;
  • ohutsuolen kasvaimet;
  • keliakia;
  • gastriitin, B12-puutteellisen anemian, kilpirauhasen liikatoiminnan tai pylorisen ahtauman aiheuttama hypergastrinaemia.

hoito

Jos havaitaan Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, potilas on sairaalassa gastroenterologisessa tai kirurgisessa osastossa. Jos kasvain on pahanlaatuinen, potilaalle suositellaan hoitoa onkologisessa klinikassa.

Konservatiivinen hoito

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän huumehoito pyrkii vähentämään happamuutta, estämään uusien haavaumien ilmaantumista ja parantamaan olemassa olevia haavaumia. Tätä varten potilaalle voidaan antaa seuraavat huumeiden ryhmät:

  • H2-histamiinihoito - Famotidiini, Ranitidiini;
  • protonipumpun estäjät - Rabepratsoli, lansopratsoli, omepratsoli ja muut;
  • m-kololinolyytit - pirentsepiini, platifilliinihydrokloridi;
  • stomatostatiinianalogi - oktreotidi.

Kasvaimen kasvun hidastamiseksi tai sen koon pienentämiseksi voidaan määrätä sytostaatteja - 5-fluorourasiili, doksirubisiini, streptozosiini jne.

Kirurginen hoito

Gastrinooman etäispesäkkeiden puuttuessa voidaan minimoida minimaalisesti invasiivinen leikkaus, kuten duodenumin kuituoptinen diafanoskopia ja lateraalinen duodenotomi ja sen jälkeen limakalvon tarkistus. Monimutkaisemmissa tapauksissa ja kun on mahdotonta tunnistaa kasvaimen paikkaa, suoritetaan mahalaukun täydellinen gastrectomia tai resektio proksimaalisella vagotomialla tai pyloroplastialla.

näkymät

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän tulos on hieman parempi kuin muiden ruoansulatuskanavan syöpien ennuste. Tämä tosiasia selittää gastrinooman suhteellisen hidas kasvu. Vaikka maksametastaasien havaitseminenkin, 5 vuoden eloonjäämisnopeus on 50-80% ja radikaalien kirurgisten toimenpiteiden jälkeen tämä luku saavuttaa 70-80%. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän potilaan kuoleman puhkeaminen voi aiheuttaa tämän taudin vaikeita haavaisia ​​komplikaatioita.

Mikä lääkäri ottaa yhteyttä?

Jos sinulla on vatsakipu, ripuli, närästys ja röyhtäily, ota yhteyttä gastroenterologisti. Diagnoosissa lääkäri voi määrätä laboratoriotestejä gastriinin määrittämiseksi seerumissa, mahalaukulla, hormoneissa jne. Lisäksi potilaalle annetaan erilaisia ​​instrumentaalisia tutkimuksia: FGDS, röntgen, ultraääni, MRI, CT jne. Jos epäilet maligniteetin gastrinoma tarvitsee neuvontaa onkologi.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on harvinainen mutta vakava sairaus, joka on vaarallinen komplikaatioilleen. Sen kliiniset oireet ovat monella tavalla samanlaisia ​​kuin tavallisen peptisen haavauman oireet, ja kasvain, joka muodostuu tässä patologiassa, voi ozlokachestvlyatsya ja metastasisoida. Lisäksi vatsaan tai pohjukaissuoleen muodostuneet haavat voivat aiheuttaa vakavia komplikaatioita - perforaatiota, peritoniittiä ja maha-suolikanavan verenvuotoa. Radikaalitoiminta voi merkittävästi parantaa potilaiden selviytymisen ennustetta.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymään liittyvä informatiivinen video:

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä (haima-aine gastrioma): mikä on se, syyt, diagnoosi, hoito

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on patologinen tilanne, joka johtuu haiman toiminnallisesta aktiivisuudesta Langerhansin saarekkeilla (gastrinoma). Tämä on harvinainen sairaus, jossa kasvain, joka ylittää määriä, tuottaa hormonin gastriinin. Patologia on todellinen uhka ihmisen elämässä. Kun ensimmäiset taudin merkit ilmestyvät, sinun on välittömästi neuvoteltava lääkärin kanssa ajankohtaisesta diagnoosista ja asianmukaisesta hoidosta.

Gastrinoma on haimainen adenoma, joka tuottaa ylimäärä polypeptidihormonin gastriinia. Vaikutuksen alaisena mahalaukun pariasetaalisten solujen määrä kasvaa ja suolahapon erittyminen lisääntyy, mikä johtaa mahalaukun limakalvojen muodostumiseen - paksu- ja pohjukaissuolihaavojen mahalaukkuun. Ne ovat vaikeita lääkehoitoon ja niihin liittyy jatkuva ripuli. Epätyypillisen lokalisoinnin haavaumat ovat pitkäkestoisia ja usein toistuvat.

Useimmissa tapauksissa gastrinooma lokalisoituu haimassa, jonkin verran harvemmin vatsassa, pohjukaissuolessa ja imusolmukkeissa, jotka sijaitsevat lähellä rauhasta. Morfologian kannalta kasvaimessa on oksainen rakenne, tummanpunainen, kellertävä tai harmahtava väri, pyöreä muoto ja tiheä rakenne ilman selkeää kapselia. Gastrinomien koko vaihtelee usein 1-3 mm halkaisijaltaan. Suurin osa gastrinomista on pahanlaatuinen kasvain. Niille on ominaista hidas kasvu ja metastaasit alueellisiin imusolmukkeisiin ja vierekkäisiin elimiin.

Gastrinomit jaetaan yksinäiseen ja monikkoon. Ensimmäiset ovat aina paikallisesti haimassa, jälkimmäiset ovat useammin ilmeneviä moninkertaisia ​​neoplasioita, joilla on vaurioita muissa hormonihoidossa kehossa.

Ensimmäinen kerta patologiaa kuvailivat kaksi tutkijaa viime vuosisadan puolivälissä - Zollinger ja Allison. Potilaissa he havaitsivat vaikeita parantuneita haavaumia ylemmän GI-alueella, mahalaukun happamuus ja haiman insulaattorilaitteen kasvain. Tutkijat ovat tunnistaneet tiheän patogeenisen suhteen limakalvon haavaumien ja tämän kasvaimen tuottamien hormonaalisten aineiden välillä. Zollingerin ja Ellisonin tekemän työn ansiosta oireyhtymä sai nimensä.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymää kutsutaan myös ulcerogeeniseksi haavaiseksi diateesiannoksi. Tämä on melko harvinainen ruoansulatuskanavan patologia, joka kehittyy pääasiassa miesten 20-50-vuotiailla. Patologian diagnoosi koostuu gastrinemian tunnistamisesta, provokatiivisten testien suorittamisesta, endoskopiasta, transkepaattisesta angiografiasta, röntgentutkimuksesta, ultraäänestä, tomografiasta. Zollinger-Ellisonin oireyhtymää sairastavilla potilailla on tehty kirurginen ja lääkehoito: he poistavat gastrinomaa, hoitavat antiproliferatiivista ja oireista hoitoa. Heille on määrätty lääkkeitä, jotka vähentävät mahalaukun happamuutta sekä kemoterapiaa. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on erittäin vaarallinen sairaus. Myöhästynyt diagnoosi ja puutteellinen hoito johtavat potilaiden kuolemaan.

syistä

Suorana syynä tautiin on haiman kasvain. Erittäin harvinaisissa tapauksissa se voi olla lokalisoitu vatsaan tai suolen eri osiin. Gastriinia tuottava tuumori joskus tulee useiden adenomatoosin ilmentymiksi.

Gastrinomien muodostumisen syyt ja mekanismi eivät tällä hetkellä täysin ymmärretä. Kasvaimen esiintyminen on geneettinen teoria, jonka mukaan tauti peritään äidiltä lapseen. Geenimuunnokset aiheuttavat patologisesti muuttuneiden solujen hallitsematonta kasvua.

Normaalisti G-solut tuottavat gastriinia, joka edistää suolahapon ylieritystä, jonka ylimäärät aiheuttavat mahalaukun pitoisuuden happamoitumista ja estävät gastriinin tuotannon. Suolahappo palautteen periaatteesta tulee hormonienerityksen estäjä. Zollinger-Ellisonin oireyhtymällä tätä prosessia ei ole kontrolloitu, mikä johtaa pysyvään hypergastriinemiaan. Hypergastrinemia on myös kilpirauhasten kasvainten, munuaisen lipooman, karsinoidin, ruokatorven leiomyoman ilmentymä. Valtavan määrän gastriinin tuotantoa stimuloivat mahahapon erittyminen. Lisääntynyt happamuus on syy mahahaavan muodostumiseen, joka ei ole haitallista anti-haavaista hoitoa vastaan.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän riskiryhmä sisältää:

  • kokeneita tupakoitsijoita,
  • vanhukset
  • diabetesta sairastavat potilaat tai krooninen haimatulehdus,
  • ylipainoiset ihmiset
  • ei noudateta elintarvikejärjestelyä,
  • jolla on perinnöllinen alttius tähän patologiaan.

Video: Zollinger-Ellisonin oireyhtymän käsitteestä

Kliininen kuva

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä alkuvaiheissa ei käytännössä ilmeisesti ilmene. Ainoa taudin oire on jatkuva ripuli, joka aiheutuu suolahapon hypersekretisyydestä.

  1. Kipu-oireyhtymä Haavaumien muodossa vakavat kipuja esiintyy täysin epämuodollisissa paikoissa, jotka lääkkeet ovat huonosti pysäyttäneet. Kärsyt yläosassa on erittäin pysyvää ja voimakasta. Se tapahtuu syömisen jälkeen, tyhjään vatsaan tai jonkin aikaa syömisen jälkeen. Hypochondrian kipu usein säteilee selälle.
  2. Dyspepsia. Potilaat ovat närästystä, hapan röyhtäilyä, polttamista rinnassa, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, mahalaukun oksentaminen kipu-oireyhtymän korkeudella.
  3. Upset jakkara. Ripuli johtuu suolen ylimääräisen suolahapon nauttimisesta suolessa, lisääntyneessä moottoritoiminnassa ja imutustoimintojen heikkenemisessä. Tuoli on runsaasti, puoliksi muotoiltu, vetinen, jossa on paljastuneita ruokia ja rasva-inclusions. Steatorrhea on usein lipaasin inaktivoinnin aiheuttama oireyhtymä. Ripuli on pysyvä tai säännöllinen. Se esiintyy 50 prosentilla potilaista ja 20 prosentissa se on ainoa sairauden merkki.
  4. Maligni gastrinaemia ilmenee merkittävässä kehon painon laskiessa ruumiin ehtymiseen asti, verenvuoto maha-suolikanavasta, happo-emäksen ja veden ja elektrolyyttitasapainon rikkominen.
  5. Monet potilaat kehittävät ezofagiitin oireita.
  6. Suurennettu maksa on mahdollinen.

Kasvain lokalisoimalla haiman päähän tauti ilmenee ihon kutinaa, tuskallisia aistimuksia oikeassa hypokondrissa, öljyiset uloste, meteorismi. Vahinkoa elimen hännän tai rungon vaurioitumiseen ovat: splenomegalia, pudotus kehon massaindeksissä, kipu vasemmalla kylkiluiden alla.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän haavaumilla on omat ominaispiirteensä. Ne ovat melko suuria, moninaisia ​​ja vaikeasti hoidettavissa anti-ulcer hoitoa.

Usein patologiset komplikaatiot ovat:

  • haavaumien ja peritoniittien perforaatio,
  • verenvuoto ruoansulatuskanavasta,
  • haavojen juottaminen viereisiin elimiin,
  • arpi supistuminen kehon,
  • haavojen toistuminen leikkauksen jälkeen,
  • kehon väheneminen
  • sydämen toimintahäiriö
  • metastasian gastrinomit.

diagnostiikka

Asiantuntijat - gastroenterologit analysoivat taudin historiaa, potilaan valituksia, elämän historiaa ja sukututkimusta. Haavaumien refractoriness anti-ulcer hoitoon, niiden moninaisuus, usein relapsien, selittämätön ripuli, hypercalcemia, Helicobacter pylori -infektion puuttuminen ja yhdistäminen tulehduskipulääkkeiden käyttöön ansaitsevat erityistä huomiota. Sitten lääkäri suorittaa puolueettoman tarkastelun, jonka aikana paljastuu ihon heikko tai sen yellowness. Tunnustuksen aikana ne ilmentävät merkit- tävää kipua epigastrisella alueella.

Koska taudin oireet ovat epäspesifisiä ja samanlaisia ​​kuin muut ruoansulatuskanavan sairaudet, on tarpeen suorittaa erityisiä tutkimuksia oikean diagnoosin varalta. Instrumentaaliset ja laboratoriotutkimusmenetelmät mahdollistavat väitetyn diagnoosin vahvistamisen tai kumoamisen.

Taudin laboratoriodiagnoosin kliininen aine on potilaan veri ja mahahappo. Veressä gastriinin hormonipitoisuus määritetään mahahappovalmisteessa - happamuuden taso. Tämän patologian avulla molemmat indikaattorit lisääntyvät. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän ja mahahaavan erottamiseksi on välttämätöntä määrittää haitallisen Helicobacter pylori -bakteerin läsnäolo ihmisen kehossa. Tee näin, tee verikokeita, ulosteita, hengitysteitä, sytologiaa. Ulosteen sisältöä tarkastellaan koprogrammi-indikaattoreita varten.

Instrumentaaliset menetelmät patologian diagnoosiksi ovat esofagogastroduodenoskopia, mahalaukun radiografia, CT ja MRI, selektiivinen angiografia. Näillä tutkimusmenetelmillä voidaan vahvistaa haiman kasvaimen läsnäolo, sen koon ja tarkan lokalisoinnin määrittämiseksi. Metastaasien havaitsemiseksi suoritetaan rintaelinten röntgen, endoskooppinen ultraääni, scintigrafia radioaktiivisilla isotooppeilla leimattujen somatostatiinianalogien kanssa ja radioisotoopin luuskannaus.

gastrinoma CT: ssä

hoito

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän henkilöitä hoidetaan sairaalan gastroenterologisessa tai kirurgisessa osastossa. Pahanlaatuisen kasvaimen läsnä ollessa potilaat ovat sairaalassa onkologisessa annostelussa.

Potilaat, joilla on gastrioma, tarvitsevat tiettyä hoitoa ja ruokavaliota. Ruokavaliot järjestetään potilaan kunnosta riippuen. Ruokavaliohoidon tavoite on vähentää maha-suolikanavan ärsytystä, vähentää tulehdusta ja nopeuttaa haavojen paranemista. Syö pitäisi olla murto-osia jopa 6 kertaa päivässä. Ruoka on höyrytetty, keitetty, paistettu ja kulutettava nuhjuisessa muodossa.

Konservaattinen hoito on tarkoitettu haavojen nopeaan parantumiseen, vähentämällä mahalaukun happamuutta ja estämällä uusiutumista. Potilaita määrätään yleensä seuraavista lääkkeistä: "Omepratsoli", "Ranitidiini", "Famotidiini", "Platyphylline", "Pirenzepin", "Gastrotsepin", "Octreotide". Kaikki nämä lääkkeet kuuluvat eri farmakologisiin ryhmiin, mutta niillä on yksi ainoa vaikutus - anti-haava ja antiproliferatiivinen. Koska haavojen toistumisen riski on erittäin korkea, nämä lääkkeet määrätään elinaikanaan suurina annoksina.

Kirurginen hoito käsittää potentiaalisesti pahanlaatuisen kasvaimen poistamisen. Ihanteellisessa tapauksessa kasvain olisi poistettava kokonaan, mikä antaa suotuisimmat ennusteet. Leikkauksen jälkeen aineisto lähetetään histologiaan, jonka avulla ne selvittävät kasvaimen hyvää laatua. Jos muodostus on sijoitettu siten, että sitä ei voida saavuttaa, osan tai koko elimen poistaminen on mahdollista. Potilaat osoittivat vatsan poistamista. Tässä tapauksessa kasvainta ei poisteta. Gastriinilla ei ole vaikutusta elimeen, eikä taudin oireet enää näy.

pitkittäinen duodentotomi, gastrinooman poisto

  1. Enukleaatio - gastrinoman poistaminen ilman kuoren viillotusta.
  2. Pancreatoduodenal-resektio - haiman ja pohjukaissuolen osan poistaminen.
  3. Haimatulehdus distaaliseen resektioon.
  4. Haima-aineen subtotal-resektio.
  5. Gastrinooman valikoiva embolisaatio.
  6. Mahtavaaudit.
  7. Yhteensä gastrektomia.
  8. Laparoskopia on yleinen ilmiö, joka ei vaadi vatsaontelon täydellistä avaamista, jättäen arpeja, vähentäen verenvuotoriskiä ja komplikaatioita.
  9. Metastaasien läsnä ollessa maksassa suoritetaan sen resektio.

Leikkauksen jälkeen potilaalle määrätään B12-vitamiini ja erityiset kalsiumlisät.

Usein potilaat hakeutuvat lääketieteelliseen apuun, kun sisäelimiin on jo metastaaseja. Tällöin täydellinen hoito leikkauksen jälkeen voidaan saavuttaa vain 30 prosentilla potilaista.

Kemoterapiaa käytetään laajalti pahanlaatuisen kasvaimen läsnäollessa. Se estää kasvaimen kasvua. Tämä hoito ei kuitenkaan takaa suotuisaa lopputulosta. Potilaille on määrätty lääkkeiden yhdistelmä - Streptozotsin, Fluorouracil, Doxorubicin.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Patologian ennuste riippuu kasvaimen histologiasta, sen sijainnista ja metastaasien esiintymisestä. Useimmissa tapauksissa ennuste on suhteellisen suotuisa. Tämä johtuu tuumorin hidasta kasvusta ja nykyaikaisten lääkemarkkinoiden läsnäolosta valtavasta lääkevalmisteesta, jotka vähentävät mahalaukun erittymistä.

5 vuoden eloonjäämisnopeus riippuu potilaan terveydentilasta, hoidetusta hoitomenetelmästä, metastaasien esiintymisestä sisäelimissä. Kuolemaan johtava vaikutus ilmenee vakavien haavaisten vaurioiden ilmetessä.

Patologian kehittymisen välttämiseksi asiantuntijat suosittelevat noudattamaan seuraavia sääntöjä:

  • syödä oikein
  • käy säännöllisesti gastroenterologin,
  • kerran vuodessa gastrointestinaalisen endoskooppisen tutkimuksen suorittamiseksi,
  • torjua huonoja tapoja
  • välttämään stressiä ja konfliktitilanteita.

Zollinger - Ellisonin oireyhtymä

Zollinger-Ellison-oireyhtymä - oire läsnäolo aiheuttaa haiman tai pohjukaissuolen gastrinprodutsiruyuschey kasvaimen gipergipersekretsiey suolahappoa mahassa ja sen haavaumia toimintaa limakalvon ruoansulatuskanavassa. Tauti ilmenee oireiden haavaumana: kipu, ripuli, närästys, röyhtäily ja ruoansulatuskanavan verenvuoto. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän diagnoosi perustuu perustason gastriinin, endoskooppisten ja röntgentutkimusten, ultraäänen, CT: n, selektiivisen angiografian, määritykseen. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoitoon voi kuulua gastriinoman, täydellisen gastrectomian, vagotomian poisto, H2-salpaajien, m-kolinolyyttien, protonipumpun estäjien ja kemoterapian hoito.

Zollinger - Ellisonin oireyhtymä

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä johtuu kehitys hormonaalisesti aktiivisen kasvaimen haima tai pohjukaissuolessa, jotka tuottavat liiallisia määriä gastriini, joka johtaa lisääntyneeseen mahahapon tuotantoa ja kehittämistä maha- ja pohjukaissuolihaavan.

Gastriinia tuottavat kasvaimet (gastrinomit) kuuluvat APUD-järjestelmän hormonaalisten kudosten adenomoihin ja niitä edustaa yksi tai useampi solmu, jonka tummanpunainen väri on pyöreä (ovoidinen) muoto, tiheä sakeus, pieni koko (tavallisesti 0,2-2 cm). Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä gastriinomat useimmiten sijaitsevat haiman runko-osassa tai hännässä, noin kolmannes pohjukaissuolessa tai peripankreationaalisissa imusolmukkeissa (harvoin vatsassa, pernassa, maksassa). Kaksi kolmasosaa gastriinista ovat pahanlaatuiset kasvaimet, kasvavat hitaasti, metastasoituvat pääasiassa alueellisissa ja supraakkulaarisissa imusolmukkeissa, maksa, perna, mediastinum, peritoneumi ja iho.

Ja Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on tunnusomaista, että läsnä on useita ylemmän maha haavaumia epätyypillisiä lokalisointi (esimerkiksi distaalisessa osassa pohjukaissuolen, tyhjäsuolen), jolla on pitkä ja usein pahenemisvaiheita. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on harvinainen gastroenterologian patologia (noin 4 tapausta 1 miljoonalle ihmiselle), esiintyy pääasiassa 20-50-vuotiailla miehillä.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän syyt

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän pääasiallinen syy on pysyvä, hallitsematon hypergastrinemia, joka johtuu haiman tai pohjukaissuolen gastriinia tuottavien kasvainten esiintymisestä. Lähes neljäsosa Zollinger-Ellisonin oireyhtymästä kärsivistä potilaista on useita endokriinisen adenomatosis-tyypin I vaurioita paitsi haima, myös aivolisäkkeen, kilpirauhanen ja lisäkilpirauhasen ja lisämunuaisten.

Joskus Zollinger-Ellisonin oireyhtymä voi liittyä antrumin gastriinia tuottavien G-solujen hyperplasiaan. Normaalisti G-solujen gastriineritystä säätelevät negatiiviset takaisinkytkentämekanismit (inhibiittori on kloorivetyhapon vapautuminen). Gastriinin kasvaimen tuotantoa Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä ei lainkaan säädetä, mikä johtaa kontrolloimattomaan hypergastrinemiaan.

Zollinger-Ellisonin oireiden oireet

Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä voimakas mahahaava ja pohjukaissuolihaava voidaan havaita epätyypillisessä lokalisoinnissa, joka on siedettävänä haavainfektiota vastaan. Kliinisiä oireita Zollinger-Ellisonin palvelevat kestävä, voimakas kipu vatsan yläosassa, runsas, poluoformlenny tai vetisiä ulosteita, jotka sisältävät suuria määriä rasvaa (ripuli ja steatorrhea), pitkäaikainen närästys ja röyhtäily, esofagiitti, ruokatorven ahtauman. Ripuli aiheuttaa jejunumin sisällön happamoitumista, lisääntynyttä peristaltiikkaa, tulehduksen kehittymistä ja heikentynyttä imeytymistä.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän pahanlaatuisuus saattaa merkitä huomattavaa painon laskua. Zollinger-Ellisonin oireyhtymällä on taipumus kehittää tuhoisia prosesseja ja komplikaatioita (perforaatio ja maha-suolikanavan verenvuoto).

Zollinger - Ellisonin oireyhtymän diagnoosi

Zollinger - Ellisonin oireyhtymän varhaisen diagnoosin vaikeudet liittyvät oireiden esiintymiseen, jotka ovat samanlaisia ​​kuin yleinen peptisen haavaumat. Palpataatio paljasti voimakas kipu epigastriumissa, paikallinen kipu haavassa (positiivinen oire Mendel).

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän erilääketieteellisen arvion perusteella on tutkittu basaalisen gastriinin pitoisuutta seerumissa ja mahalaukun indikaattoreita funktionaalisten testien suorittamisella standardoitua ravitsemuksellista kuormitusta tai suonensisäisen, sekretiinin, glukagonin ja kalsiumsuolojen annon yhteydessä. Zollinger - Ellisonin oireyhtymää, toisin kuin tavallinen peptinen haavauma, on ominaista merkittävä veren gastriinipitoisuuden nousu (jopa 1000 pg / ml tai enemmän) ja vapaan kloorivetyhapon (4-10 kertaa) virtausnopeus. Erityinen Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on testissä, jossa on sekretin, jonka sisään johtaminen johtaa gastriinipitoisuuksien nousuun useimmilla potilailla (normaaleilla pohjukaissuolihaavoilla ja sen pitoisuus vähenee). Samanlainen vaikutus johtuu glukagoni- ja kalsiumglukonaatin stressitestistä.

Zollinger - Ellisonin oireyhtymän diagnoosia täydennetään instrumentaalisilla tutkimusmenetelmillä. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän epäilys voi johtua useiden haavaisten vaurioiden esiintymisestä ja haavojen epätavallisesta sijainnista, mikä paljastuu vatsan röntgenspektroilla ja FGDS: llä. Vatsan ontelon ja CT: n ultraäänitutkimus mahdollistaa haiman kasvaimen visualisoinnin ja pahanlaatuisen gastrinooman tapauksessa merkittävä maksan suureneminen ja tuumorin muodostumisen esiintyminen siinä on myös mahdollista. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän kaikkein informatiivinen, mutta teknisesti monimutkaisempi tapa diagnosoida on selektiivinen vatsan angiografia, jossa määritetään gastriinin taso haiman laskimoissa.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä vaikea erottaa kanssa arpia ja haavoja usein toistuvia ruoansulatuskanavan yläosan, keliakia, ohutsuolen kasvaimet, hypergastrinemisia Kilpirauhasen liikatoiminta, gastriitti, mahanportin ahtauma, B12 puute anemia.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoito

Radikaalimainen menetelmä Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoitamiseksi on gastrinoman täydellinen poistaminen duodeniumin ja lateraalisen duodenotomian kuituoptiikan diafanoskopiasta ja limakalvon perusteellisesta tarkistamisesta. Usein operatiivisen ajan kuluessa gastrinooman etäpesäkkeitä havaitaan useissa elimissä, joten täydellinen hoito tällaisen toimenpiteen jälkeen on mahdollista vain 30 prosentilla potilaista.

Maha-resektien tehokkuus proksimaalisella selektiivisellä vagotomialla tai pyloroplastialla Zollinger-Ellisonin oireyhtymän kanssa on vähäinen, koska haavaumat voivat toistua hyvin nopeasti. Aikaisemmin laajalti käytetty kokonaisgastrektomia on tällä hetkellä osoitettu vain, jos ei ole konservatiivisen hoidon tulosta ja haavaisen prosessin monimutkainen kulku.

Kuten konservatiivinen hoito käytäntö on Zollinger-Ellisonin käytetään lääkkeitä, jotka vähentävät jako kloorivetyhapon: salpaajia histamiini-H2-reseptorin antagonistit (ranitidiini, famotidiini), joskus yhdessä selektiivisen M-cholinolytics (platifillin pirentsepiini), protonipumpun estäjät (omepratsoli, lansopratsoli ). Lääkkeitä voidaan määrätä elämästä, koska haavauma on uusiutuva, niiden annokset ovat korkeammat kuin tavanomaisen mahahaavan hoidossa ja riippuvat kloorivetyhapon perustasosta. Pahanlaatuisten ja toimintakyvyttömien gastrinomien osalta käytetään solunsalpaajahoitoa (streptozocin, fluorouracilin ja doksorubisiinin yhdistelmä).

Zollinger - Ellisonin oireyhtymän ennuste

Zollinger - Ellisonin oireyhtymän ennuste on jonkin verran parempi kuin muilla pahanlaatuisilla kasvaimilla ja siihen liittyy sen melko hidas kasvu: 5 - vuotinen eloonjääminen jopa maksametastaasien ollessa läsnä on 50 - 80% radikaalihoidon jälkeen - 70 - 80%. Kuolemaa ei voi aiheuttaa itse kasvain, vaan komplikaatioita vakavista haavaista vaurioista.

Zollinger - Ellisonin oireyhtymä

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on gastriinia erittävän kasvaimen aiheuttama tila, joka voi olla haimassa, mahassa tai pohjukaissuolessa. Kasvain aktivoi suolahapon erittymisen, joka aiheuttaa syndrooman kaksi pääasiallista oireita - mahalaukun ja pohjukaissuolen jatkuvat ripulit ja mahahaava haavat, joita ei voida soveltaa tavanomaiseen hoitoon.

muoto

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä on oire kompleksi, joka seuraa gastriinomia (gastriinia tuottavia kasvaimia). Paikannuksen mukaan on olemassa kolmenlaisia ​​kasvaimia:

  • haimatulehdus (kasvain voi olla sen pään, kehon tai hännän alueella);
  • mahalaukun mahalaukku;
  • pohjukaissuolen gastrinooma.

Joissakin tapauksissa sitä edustaa sen elimen solu, josta se muodostuu, mutta usein se syntyy uudelleen maligniin kasvaimeen ja menettää sen solujen erilaistumisen.

syistä

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä ilmenee gastriinia tuottavan kasvaimen kehittymisen seurauksena. 85 prosentissa tapauksista kasvain kehittyy haiman hännän tai pään alueella 15 prosentilla vatsan alueella olevista potilaista. Joillakin potilailla, joilla on oireyhtymä, se ei ole kasvain, joka havaitaan, mutta antrumin limakalvon G-solujen hyperplasia. Neljäsosalla potilaista oireyhtymä ei liity kasvaimeen, mutta useiden endokriinisen adenomatoosin ilmaantuessa, jossa vaurio on havaittavissa paitsi haimassa, myös lisäkilpirauhasessa, aivolisäke, lisämunuaiset.

Erilaisten lähteiden mukaan 60-90 prosentissa tapauksista kasvaimen luonne on pahanlaatuinen, mutta sen kasvu on hidasta, metastaasit vaikuttavat imusolmukkeisiin, maksaan, pernaan, mediastiniin. Kasvainten koko on tavallisesti merkitty 0,2-2 cm: n alueella. Poikkeustapauksissa saavutetaan vähintään 5 cm: n indikaattori.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä - harvinainen patologia: diagnosoidaan 1-4 tapausta miljoonalla. Tähän mennessä sen syyt ja patogeneesi eivät ole hyvin ymmärrettyjä. Koska oireyhtymä on sekoittunut peptisen haavauman kanssa alkuvaiheessa, on todennäköistä, että jopa 1% potilaista, joilla on pohjukaissuolihaava, on todella Zollinger-Ellisonin oireyhtymää. Oletetaan, että perinnöllisellä tekijällä on tietty rooli, patologia välitetään äidin linjalla.

oireet

Ensimmäiset oireet muistuttavat vatsan ja pohjukaissuolen yhteistä mahahaavaa. Nämä ovat ylemmän vatsan kipuja, jotka ilmenevät välittömästi aterian jälkeen tai tyhjään vatsaan tai muutaman tunnin kuluttua syömisestä. Sen vuoksi diagnoosia on aina selkeytettävä. Jos hoito on määrätty haava, se ei toimi.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän erityispiirteet ovat:

  • ripuli (vesipohjaiset tai puoliksi muotoiset ulosteiset rasvahapot ja riistämättömät elintarvikekappaleet), jotka johtuvat naisen, happamoitumisen, tulehduksen, heikentyneen imeytymisen ja lisääntyneen peristaleksin vaikutuksesta;
  • polttelu rintalastan, röyhtäily, närästys, usein virheellisesti gastroesophageal reflux tauti;
  • pahoinvointi, oksentelu;
  • maha-suolikanavan verenvuoto;
  • ruumiinpainon menetystä (havaittu ripulin seurauksena ja merkkinä kasvaimen pahanlaatuisesta luonteesta).

komplikaatioita

Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä havaitaan erilaisia ​​tuhoisia prosesseja ja komplikaatioita ruoansulatuskanavassa:

  • haavan ulkoneminen peritoniitin kehittymisen myötä;
  • alemman ruokatorven ahtauma (kohinan kutistuminen);
  • maha-suolikanavan verenvuoto haavaumilta;
  • merkittävä laihtuminen ja tuhlaus;
  • heikentynyt sydämen toiminta liittyy kaliumin puutteeseen;
  • maksa-, imusolmukkeiden ja muiden elinten gastrinomaamateraasit;
  • keltatauti, koska tuumori puristaa sappitiehyä.

Haavaumat oireyhtymässä eivät vastaa tavanomaiseen anti-haavahoitoon ja ovat alttiita komplikaatioille, jotka voivat uhata potilaan elämää. Tilanne voidaan ratkaista vain poistamalla oireyhtymän syy - kasvaimen kirurginen poisto.

diagnostiikka

Varhaisessa vaiheessa Zollinger-Ellisonin oireiden oireet ovat epäselviä, vaivaa on vaikea diagnosoida. Merkit muistuttavat yleistä peptiset haavaumat. Niinpä palpationa voidaan havaita positiivinen Mendelin oireyhtymä - voimakas kipu epigastriassa ja paikallinen kipu haavan ulkonemassa.

Eristysdiagnoosissa seerumin basal gastriinin tutkimuksen roolin, joka suoritetaan radioimmuunimenetelmällä. Myös mahalaukun analyysi suoritetaan - se on sarja funktionaalisia testejä, joilla on ravitsemuksellinen kuormitus tai suonensisäinen salaktiini, glukagoni, kalsiumsuolat. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän mukaan gastriinin pitoisuus nousee 1000 pg / ml tai enemmän, eli 5-30-kertaisesti korkeampi kuin normaali, ja vapaan kloorivetyhapon virtausnopeus kasvaa 4-10 kertaa, mikä ei ole tyypillistä tavalliselle peptisen haavun hoidolle. Mutta on muistettava, että tämä tila voi esiintyä myös B12-puutteellisen anemian, kroonisen munuaisten vajaatoiminnan, pylorinen stenoosin sekä potilailla, jotka ovat olleet laajamittaisesti ohutsuolessa tai vagotomiassa.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä kalsiumglukonaatin laskimonsisäinen annostus aiheuttaa gastriinipitoisuuden nousua 50%, kun taas mahahaavassa muutokset ovat vähäisiä. Testi standardoitujen elintarvikkeiden kanssa (30 g proteiineja, 20 g rasvaa ja 25 g hiilihydraatteja) ei vaikuta gastriinin alkukonsentraatioon, vaikka sen taso kasvaa merkittävästi haavaumalla.

Instrumentaaliset tutkimusmenetelmät antavat myös erityiskuvan. Näin ollen mahalaukun röntgen ja ruokatorven, vatsa- ja pohjukaissuolen endoskooppinen tutkimus voivat paljastaa haavojen moninaisuuden tai niiden epätyypillisen sijainnin. Joskus röntgensäteet osoittavat mahalaukun limakalvon, mutta tätä ei pidetä erityisenä oireyhtymänä.

CT ja vatsan elinten ultraäänitulo mahdollistaa haiman kasvaimen visualisoinnin sekä maksan laajenemisen ja etäpesäkkeiden esiintymisen siinä, jos kasvain on pahanlaatuinen. Menetelmä on kuitenkin tehokas vain 50-60 prosentissa tapauksista, koska pienikokoinen kasvain on erittäin helppo jättää huomiotta.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän diagnoosin kannalta ratkaiseva merkitys voi olla selektiivinen vatsan angiografia, jolla määritetään gastriinin taso haiman laskimoissa. Se paljastaa patologian tarkkuudella 80%. Mutta itse menetelmä on teknisesti monimutkainen ja vaatii paljon kokemusta.

Edellä kuvattujen menetelmien lisäksi differentiaalinen diagnoosi on mahdollista maha-suolikanavan toistuvien haavaumien, keliakian, pienen suoliston kasvaimen, gastriitin aiheuttavan hypergastrinemian, kilpirauhasen vajaatoiminnan, kanssa.

hoito

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoidolla pyritään poistamaan taudin syy. Riippuen kasvaimen tyypistä voidaan määrätä konservatiivinen tai operatiivinen hoito.

Konservatiiviset menetelmät sisältävät lääkkeitä, jotka estävät suolahapon erittymistä. Nämä ovat histamiini-H2-reseptorin salpaajia, joita joskus yhdistetään valikoivien M-kolinolyyttien kanssa samoin kuin protonipumpun estäjiin. Taudin uusiutumisen riskin takia tällaiset lääkkeet on määrätty elinkaareen ja annoksiin, jotka ovat korkeammat kuin mahahaavan haavauma, mutta suolahapon erittymisen tason mukaan.

Oireyhtymän kirurginen hoito on osoitettu, kun ei ole konservatiivisen hoidon tulosta eikä myös kasvaimen pahanlaatuista luonnetta. Mutta gastrinooman täydellinen poistaminen on mahdollista vain 10 prosentissa tapauksista, koska kasvain nopeasti metastasoituu. Aiemmin tällaisissa tilanteissa käytettiin täydellistä gastrektomia (koko mahalaukun poisto), nyt tällaisen radikaalin toiminnan merkkejä on rajoitettu.

Yleensä Zollinger-Ellisonin oireyhtymän ennuste on parempi kuin muilla pahanlaatuisilla kasvaimilla. Vaikka maksassa esiintyvät etäpesäkkeet olisivat läsnä, lääkärit määräävät potilaan 5 vuotta 50-80 prosentissa tapauksista ja radikaalin hoidon jälkeen - 70-80%: lla. Suurin vaara ei ole niin kasvain vaan vaikeiden haavojen vaurioita.

Tämä artikkeli on lähetetty pelkästään opetustarkoituksiin, eikä se ole tieteellistä materiaalia tai ammattitaitoista lääketieteellistä neuvontaa.

ZALLINGERIN - ELLISONIN SYNDROMEEN DIAGNOSTIIKKA JA KÄSITTELY

Tietoja artikkelista

Kirjoittaja: Okhlobystin A.V. (GBOU VPO "Ensimmäinen Moskovan valtion lääketieteellinen yliopisto nimeltä IM Sechenov" Venäjän terveysministeriön)

Viitaten: Okhlobystin A.V. ZOLLINGERIN ELLISONIN SYNDROMAN DIAGNOSTICS JA KÄSITTELY // RMZH. 1998. №7. S. 4

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä (SZE) on haiman tai pohjukaissuolen gastriinia tuottavien kasvainten aiheuttama hypergastriinemian kliininen ilmentymä. Tämä sairaus olisi suljettava potilaille, joilla on vaikeasti kovettuvia, usein toistuvia haavaumia, erityisesti peptisen haavauman kirurgisen hoidon jälkeen potilailla, joilla on ruokatorvitulehdus, ripuli ja laihtuminen. SZE voi olla osa usean endokriinisen adenomatoosin tyyppiä 1. Gastrinooman täydellinen poisto on mahdotonta 70 - 70%: lla potilaista, mikä vaatii heitä suorittamaan massiivista jatkuvaa antisekretorista hoitoa endoskopian ja mahalaukun erittymisen tasolla.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymä (ZES) aiheuttaa haiman tai pohjukaissuolen gastriinia tuottava kasvain. Tämä tauti tulee usein toistuvaksi, erityisesti silloin, kun kyseessä ovat ezofagiitit, ripuli, laihtuminen. Sitä ei voida poistaa kokonaan maha-suolikanavan eritystä.

AV Okhlobystin, Sisätautien klinikka Prodeutikko 1 lech. Tiedekunta MMA niitä. IM Sechenov (johtaja - RAMS: n akatemia professori VT Ivashkin)

A.V.Okhlobystin, sisäisen esikuntayksikön osasto (pääaine - prof. V.I.Ivashkin, Venäjän lääketieteellisen akatemian akatemia), I. Th. Sechenov Moskovan lääketieteellinen akatemia

Vuonna 1955 R.M. Zollinger ja E.H. Ellison kuvasi oireyhtymää, joka ilmentää vakavaa hypergastri- nemiaa, mahalaukun ylieritystä ja maha-suolikanavan ylempien gastrointestinaalisten peptisten haavaumia. Hypergastrinemia tässä taudissa liittyy hormonaalisesti aktiivisen kasvaimen - gastrinooman läsnäoloon.
Tilastojen mukaan Zollinger-Ellisonin oireyhtymän (SZE) esiintyvyys on 0,1-4 miljoonasta väestöstä, mutta taudin todellinen ilmaantuvuus on huomattavasti suurempi diagnoosin huomattavan monimutkaisuuden vuoksi. On tunnettua, että potilas määrittää oikean diagnoosin keskimäärin 5-7 vuoden kuluttua ensimmäisten oireiden puhkeamisesta. Potilaat sairastavat jopa 1% kaikista pohjukaissuolihaavan potilaista [1, 2].

Normaalisti gastriinin erittymisen säätely johtuu negatiivisesta takaisinkytkentämekanismista: suolahapon vapautuminen estää gastriinin erittävän antrumin G-solujen toimintaa. Kuitenkin suolahappo ei vaikuta tuumorin gastriinin tuotantoon, mikä johtaa kontrolloimattomaan hypergastrinemiin.
Ruoansulatuskanavan haavaumien esiintyminen SZE: ssä ei liity Helicobacte r pylori -infektioon. Tämän infektion esiintyvyys potilailla, joilla on gastriomomia, on 23% (10% aktiivisella infektiolla), mikä on merkittävästi pienempi kuin yleinen väestö ja peptiset haavaumat. [3]
Gastrinomas ovat APUD-solujen (Kulchitsky-solujen) adenoomat. Kasvaimet yleensä muodostavat ja erittävät paitsi gastriinia myös muita hormoneja: haiman polypeptidiä, somatostatiinia, adrenokortikotrooppista hormonia, glukagonia, insuliinia, vasoaktiivista suolistopeptidia (VIP), mutta useimmiten näiden aineiden vaikutusta ei kliinisesti ilmene. Kasvaimet voivat olla yksittäisiä tai useammin moninkertaisia, kooltaan 2-20 mm. Suurimmalla osalla potilaista (noin 80%) kasvaimet sijaitsevat niin kutsutussa "kolmion gastrinomissa", jotka muodostavat haiman ja rintasyövän, kehon ja häntä, pohjukaissuolen ja kystisen ja yhteisen maksarakenteen liitoskohdan [4, 5]. Perinteisesti SZE: tä kuvataan haiman endokriinisen kasvaimen kasvaimiksi, mutta noin kolmasosa gastriinista sijaitsee pohjukaissuolen tai peripankeeristen imusolmukkeiden seinämässä. Lisäksi kasvaimet voidaan paikallistaa pernan portilla ja mahalaukun seinämällä [2].
Taulukko 1. Provokatiiviset testit tunnistaakseen SZE [2, 10, 21]

Gastrinomit 2/3 tapaukses- sa voivat olla pahanlaatuisia, mutta niiden histologisen heterogeenisuuden vuoksi on usein vaikeaa erotella pahanlaatuista ja hyvänlaatuista kasvainta [5]. Valomikroskopian avulla kasvaimet voivat olla samanlaisia ​​kuin karsinoidit, varsinkin jos ne kehittyvät ohutsuolesta tai mahasta. Pahanlaatuiset gastriomit yleensä kasvavat hitaasti. Metastaasi esiintyy alueellisissa imusolmukkeissa, maksassa, samoin kuin peritoneumissa, pernassa, luissa, ihossa, mediastinumissa.
Kaavio 1. Ensimmäisen tyypin endokriinisen adenomatoosin diagnosointi [2].

Noin 80% SZE-potilaista on eristetty (satunnaisia) gastrinomia. 20%: lla potilaista gastrinoomat ovat osa monien endokriinisen adenomatoosin tyypin 1 (Vermere-oireyhtymä, MEN-1) [5]. Useimmissa näistä potilaista gastriomaa, lisäkilpirauhasen hyperplasiaa ja seerumin kalsiumpitoisuuksia on havaittu. Lisäksi useita endokriinisen adenomatoosin voi ilmetä haimasyöpäsolujen kasvaimissa tai hyperplasiassa (b-solu adenoma, glukagonomi, VIPoma), lisämunuaisen aivokuoren, aivolisäkkeen ja kilpirauhanen (kuvio 1). 47 prosentissa tapauksista kasvaimet ovat pahanlaatuisia, useimmiten he metastasoituvat maksaan.

Merkittävin gastrinoma-oire, joka havaitaan 90-95% potilaista, on ruoansulatuskanavan haavaumien esiintyminen. Noin 75% potilaista haavaumia esiintyy proksimaalisessa pohjukaissuolessa ja mahassa. Haavaumia voidaan lokalisoida distaalisessa pohjukaissuolessa, jejunum (jopa 25% tapauksista). Haavaumat ovat yleensä yksittäisiä, mutta ne voivat olla moninaisia, varsinkin post bulbar-lokalisoinnin jälkeen. Gastrinooman aikana esiintyvien haavaumien kliiniset oireet muistuttavat yleisen peptisen haavauman ilmenemismuotoja, mutta SZE: lle on ominaista pysyvä vatsakipu, joka ei ole helposti sovitettavissa tavanomaiseen haavautumishoitoon. Haavaumat usein toistuvat, komplikaatioita kehittyy: verenvuoto, perforaatio, stenoosi. Haavaumien komplikaatiot ovat vakavia ja ovat potilaiden pääasiallinen kuolinsyy. Noin puolet potilaista kehittää ruokatorveumaa [1, 2, 4].
Kaavio 2. Tilanteet, joissa SZE: n läsnäolo olisi jätettävä pois [2].

Tämän taudin ominainen oire on ripuli, joka esiintyy 30-65%: lla potilaista. 25-40% potilaista, ripuli on ensimmäinen oire ja 7-18% se on ainoa. Suolahapon voimakas hypersekretio johtaa tuhoutumiseen jejunumin limakalvoon, mikä aiheuttaa ohutsuolen lisääntynyttä liikkuvuutta, lisää kaliumionien erittymistä ja hidastaa natriumin ja veden imeytymistä. Alhaisissa pH-arvoissa haiman entsyymit (erityisesti lipaasit) inaktivoituvat ja sappisuolat saostuvat huonontuneen misellin muodostumiseen. Tämän seurauksena rasvojen ja monoglyseridien imeytyminen vähenee, lihasten ja laihtuminen tapahtuu.
Kaavio 3. Potilaiden hoidon taktiikka SZE: n kanssa [2]

Alueellisten imusolmukkeiden etäpesäkkeet kehittyvät 1/3: lla SZE-potilaista. 10-20%: lla potilaista havaitaan gastrinooman etäpesäkkeitä maksaan alkuvaiheessa, ja myöhemmin tapahtuu luumetastasioita. Maksametastaasien esiintyminen yleensä määrittää potilaalle huonon ennusteen, mutta Ellison kuvasi myös useita potilaita, joilla oli maksametastaasioita, jotka eläivät 15-20 vuoden kuluttua kokonaisgastrektomia. Potilailla, joilla on onnistunut kasvaimen resektio tai jos kasvainta ei löydy leikkauksen aikana, 10 vuoden eloonjääminen on 60 - 100%. Ei-toistuvilla kasvaimilla 5 vuoden eloonjääminen on 40%. Useiden endokriinisen adenomatoosin tyypin 1 potilaiden selviäminen on tavallisesti korkeampi kuin potilailla, joilla on eristetty SZE. Tämä liittyy elävinvimpiin kliinisiin oireisiin, mikä johtaa aikaisempiin diagnoosiin ja antisekretorihoidon aloittamiseen [5].

SZE: n epäillään olevan kaikissa potilailla, joilla on vaikea ruokatorvitulehdus (3-4 Sawari-Millerin vakavuus), erityisesti niillä, joilla on tuntematonta pohjukaissuolihaava tai tuntematonta ripulia (kuvio 2). SZE: n esiintyminen on epätodennäköistä mahahaavojen tapauksessa: tällaisia ​​haavaumia havaitaan alle 5 prosentissa potilaista, joilla on gastriinomia.
Diagnoosista erittäin tärkeä on mahalaukun aspiraatiotutkimus: SZE-potilailla suolahapon perustuotanto 1 tunti (BAO) on 15 meq / h tai enemmän. Joskus BAO ylittää 100 meq / h. Mahalaukun tai pohjukaissuolihaavan leikkauksen jälkeen BAO-taso> 5 meq / h on diagnostinen. BAO-arvo on yli 15 meq / h, kun vain 10% potilaista, jotka kärsivät peptinen haavauma, ja SZE - 70% potilaista. Toinen ominaispiirre on se, että SZE: ssä suolahapon perustuotanto on 60% tai enemmän maksimiannosta (MAO). On kuitenkin muistettava, että sekä korkean hapon muodostuminen että pieni suolahapon perus- ja enimmäistuotannon välinen ero voidaan havaita potilailla, joilla on peptiset haavaumat ja terveet yksilöt.
SZE: n tapauksessa seerumin gastriinin pitoisuus kohoaa: 70%: lla potilaista se ylittää 100 pg / ml paaston radioisotooppimenetelmän määrittämisessä ja voi saavuttaa 450 000 pg / ml. Seerumin gastriinin pitoisuuden nousua voidaan kuitenkin havaita sairauksissa, kuten vahingollinen anemia, krooninen atrofinen gastriitti, pheokromi-ketoomat, munuaisten vajaatoiminta, ohutsuolen laajan resektoinnin jälkeen. Joskus (alle 1 prosentissa tapauksista) pohjukaissuolihaavan takia voi esiintyä hypergastrinemia, joka johtuu antrumin G-solujen hyperfunktiosta ja / tai hyperplasiasta. Tässä tapauksessa biopsian suorittamisen yhteydessä havaitaan gastriinin pitoisuuden lisääntyminen antrumin limakalvossa. Gastriinin pitoisuutta yli 250 pg / ml pidetään SZE: n diagnostisena, ehdottomana - yli 1000 g / ml.
Tapauksissa, joissa havaitaan voimakasta mahahaavaa, mutta seerumin gastriinipitoisuus on välillä 100-1000 pg / ml, gastrinoma-diagnoosi on vahvistettava provokatiivisilla testeillä. Testit, jotka suoritetaan sekretinilla, kalsiumilla tai standardi-aamiaisella. Suoritettaessa seksiä, Kabi-sekretin annetaan laskimonsisäisesti 2 yksikön / kg / h annoksena; Gastriinin taso mitataan kahdesti ennen injektiota ja sen jälkeen joka 5. minuutti 30 minuutin ajan (toinen vaihtoehto: 2, 5, 10, 15 ja 20 minuuttia injektion jälkeen). Kalsiumia sisältävä näyte suoritetaan seuraavasti: 10% kalsiumglukonaatin liuosta annetaan suonensisäisesti kolmen tunnin ajan 5 mg Ca / kg / h annoksena; Gastriini määritetään ennen kalsiumin käyttöönottoa ja 30 minuutin välein 4 tunnin ajan. Kalsiumia sisältävä näyte on potilaan kannalta vaarallisempi verrattuna testiin sekretin käyttöönotolla, joten sitä ei suositella suoritettavaksi ensisijaisena testinä. Testaa tavallisen aamiaisen yhteydessä gastriinin aktiivisuus määritetään tyhjään vatsaan ja 15 minuutin välein 1,5 tunnin kuluttua syömisestä.
SZE: lle on ominaista gastriinin pitoisuuden voimakas kasvu kalsiumliuoksen annon jälkeen, paradoksaalinen kasvu sekretinin injektoinnin jälkeen, ja testin aamiaisen jälkeen gastriinilla ei ole lisäystä yli 50%: lla (taulukko 1). Suurin diagnostinen arvo on testi salaatin kanssa. Se on positiivinen 87%: lla SZE-potilaista. Kalsiumtestin indikaatio on sekretin-testin negatiivinen tulos (13% SZE-potilaista). Valitettavasti kalsium-testi mahdollistaa lisäksi paljastavan vain 4% potilaista, joilla on gastrinoomia. Näin ollen 9 prosentilla SZE-potilaista molemmat provokatiiviset testit ovat negatiivisia.
Oikean hoidon taktiikan valitsemiseksi on ratkaisevan tärkeää selvittää, onko gastrinooma eristetty tai onko se olemassa usean endokriinisen adenomatoosin tyypin 1 puitteissa (ks. Kaavio 1). Jälkimmäisessä tapauksessa suurimmalla osalla potilaista rasittaa perhehistoria, ensimmäinen hyperparatyreoosi esiintyy, ja vasta gastrinooma. Kuitenkin on kuvattu potilaita, joille hyperparatyreoosin merkkejä ilmestyi vuosia sen jälkeen, kun kehittynyt kliininen kuva SZE: stä oli ilmennyt. Hormonien spektrin diagnosointi, turkkilaisen satulan röntgen, aivolisäkkeen laskennallinen tomografia auttaa määrittämään diagnoosin.
Ei ole yhtä vaikeaa kuin gastrinooman laboratoriodiagnoosi, on selvittää sen lokalisointi. Tämä johtuu gastriinin pienestä koosta. Kasvain, jonka koko on pienempi kuin 1 mm, voi olla pahanlaatuinen ja metastasoitava alueellisiin imusolmukkeisiin, maksaan [6]. Tavallisesti on vaikea havaita kasvain, jonka koko on alle 1 cm. Potilaan tutkimukseen tarkoitetun algoritmin avulla voidaan havaita gastrinooman lokalisointi:
• vatsan ontelon ultraäänitutkimus;
• vatsaontelon laskennallinen tomografia;
• maksan / haiman angiografia.
Lisäksi endoskooppinen ultraääni, transilluminaatio diagnostisen laparotomian ja intraoperatiivisen ultraäänen aikana voi havaita 80% 1 cm: n tai suuremmat tuumorit, jotka sijaitsevat kolonnissa gastriinilla. Skeletonin skannaaminen mahdollistaa luumetastaasien tunnistamisen.

Potilaiden hoito SZE: llä

Vakiintuneen lokalisoinnin omaavien eristettyjen gastrinomien kanssa suoritetaan kasvaimen resektio. Tämä on mahdollista 20 prosentilla potilaista, joilla on eristetty gastriinomia. Kirurgisen hoidon tärkeimmät indikaatiot ovat: vahvistettu kasvainpaikka, useita endokriinisen adenomatoosin tyypin 1 puuttumista, etäpesäkkeitä. Kuitenkin jopa tällaisissa potilailla kasvaimen resektiokyvyn jälkeen yli 5 vuoden remissio havaitaan alle 30 prosentissa tapauksista [7, 8]. Siksi suurin osa SZE-potilaista on oireenmukainen hoito: sairauden oireiden lievittäminen ja pohjukaissuolihaavan ja haavaumien arpeutumisen aikaansaaminen antisekretorisen hoidon avulla.
Potilailla, jotka ovat mahalaukun tai vagotomin osittaisen resektion jälkeen, havaitaan vaikeampaa SZE-tahtia. Zollingerin mukaan SZE: n pahin toiminta on mahalaukun osittainen resektio. Tällaisten toimenpiteiden jälkeen on tarpeen suorittaa aktiivisempaa antisekretoriahoitoa.
Tehokas jatkuva antisekretorinen hoito jatkuvassa kontrollissa endoskopian avulla ja mahalaukun erittymisen tutkimus on keskeinen osa SES: n potilaiden konservatiivista hoitoa. Tee näin kaksi lääkeryhmää: estäjät H 2 -histamiinireseptorit ja protonipumpun estäjät. Ennen näiden lääkkeiden syntymistä ainoa keino mahalaukun vaimentamiseksi oli suorittaa kokonaisgastrektomia [4, 9].
Estäjät H 2 -reseptoreita tulisi määrätä 2-5 kertaa suurempi kuin pohjukaissuolihaava [1, 10]. Erityisesti ranitidiinia käytetään annoksessa 1,5 - 9 g / vrk. Huumeita on käytettävä useammin: 4-6 tunnin välein [13]. Kansallisten terveysinstituutioiden (USA) suositusten mukaan N: 2-estäjät on BAO: n pieneneminen alle 10 meq / h: aan. Valitettavasti H: n avulla2-estäjät, jopa suurella annoksella, on vaikea saavuttaa tämä indikaattori (joka voi olla riittämätön haavojen haavojen ja ruokatorven tulehduksen vuoksi). Lisäksi useimmissa tapauksissa vuotuinen annoskorotus on tarpeen [11, 12]. Siksi tällä hetkellä estäjät H2 -reseptoreja käytetään vain laskimonsisäiseen antoon kirurgisten toimenpiteiden aikana, leikkauksen jälkeisenä aikana ja silloin, kun on mahdotonta suun kautta otettavia lääkkeitä [2].
Protonipumpun estäjät (omepratsoli ja lansopratsoli), jotka estävät suolahapon erityksen loppuvaiheen, ovat tehokkaampia ja pitkittyneitä antisekretorisia vaikutuksia verrattuna H 2 -salpaajat. Näiden lääkkeiden käyttöä BAO voidaan helposti pienentää tasolle 10 meq / h, ja tavallisesti on mahdollista saavuttaa korkeintaan 2 meq / h. Protonipumpun estäjien käyttö ei edellytä päivittäisen annoksen suurenemista ajan myötä, lisäksi annosta voidaan usein hieman pienentää [13].
Omepratsolilla ja lansopratsolilla on suunnilleen sama teho [14]. Lansopratsolilla on kuitenkin suurempi määrä sidospaikkoja parietaalisolussa, mikä selittää sen hieman korkeamman aktiivisuuden kokeellisissa olosuhteissa [15, 16]. Kliiniset tutkimukset, joissa käytettiin 24 tunnin pH-metriaa, osoittivat, että omepratsolin (annoksella 20-160 mg / vrk) ja lansopratsolin (30-165 mg / vrk annoksella) SZE-potilailla on samanlainen pH-profiili ja keskimääräinen pH-arvo päivässä (1,8 - 6,4 yksikköä ja 2,1 - 6,4 yksikköä) [17, 18]. Huolimatta saatavilla olevista julkaisuista, että protonipumpun estäjien päivittäinen annos voidaan antaa yhdessä vaiheessa jakamalla se kahteen annokseen lisää terapian tehokkuutta [2].
Potilaat, joilla on SZE, tarvitsevat huolellista valintaa ja hoidon valvontaa. Haittavaikutuksen hoitamattomilla potilailla, joilla on yksinkertainen SZE, on BAO: n alentaminen alle 5 meq / h. Potilaat, joilla on ruokatorvitulehdus tai mahalaukun leikkauksen jälkeen (lukuun ottamatta kokonaisgastrektomia) tarvitsevat voimakkaamman mahahapon tuotannon vaimenemisen (BAO: n tasolle alle 1 meq / h) [2, 4, 19, 12, 18]. Alkuannos on 60 mg / vrk omepratsolia tai lansopratsolia [19]. Sitten lääke titrataan: päivittäistä annosta 1-2 viikon välein lisätään 20-30 mg: lla mahalaukun eritystä tutkittaessa, kunnes haluttu BAO-taso saavutetaan. Mahalaukun tutkimus suoritetaan noin 1 tunti ennen lääkkeen seuraavan annoksen ottamista. Riittävän saantitiheyden arvioimiseksi on toivottavaa suorittaa 24 tunnin pH-mittari [21]. Tulevaisuudessa valvontatestit, mukaan lukien EGD ja mahalaukun, suoritetaan 3 kuukauden jälkeen. Toistuvien haavaumien puuttuminen tänä aikana voi viitata potentiaalisesti resektoitavaan kasvaimeen. Potilaiden dynaaminen havainnointi (kliininen tutkimus, endoskooppinen gatsroduodenoskopia, mahalaukun ilmaus) suoritetaan 2-4 kertaa ensimmäisen vuoden aikana, sitten 2 kertaa vuodessa. Jos BAO on nolla ja MAO on alle 5 meq / h, huolellinen annoksen pienentäminen on mah- dollista, mutta jos MAO on yhtä suuri tai suurempi kuin 5 meq / h, lääkkeen annos ei saa muuttua [2].
Mahdollisuus noudattaa määrättyä hoito-ohjelmaa tai säännöllistä seurantatutkimusta on osoitus kokonaisgastrektomyydestä. Potilaat, joilla on SZE yleensä siedä tällaista toimintaa hyvin, mutta tulevaisuudessa he tarvitsevat B12-vitamiinin, raudan ja kalsiumin intramuskulaarista antamista [21].
Vaikka huolellinen kliininen havainnointi, SZE: n kulku on ennalta arvaamatonta ja vaikeasti hallittavissa käyttämällä antisekulaarisia lääkkeitä. On olemassa tapauksia haavojen puhkeamisesta ja verenvuodosta täydellisen gastrectomian jälkeen potilailla, joiden happamuus on alle 1 meq / h [2]. Tällaiset tilanteet voivat estää endoskopian järjestelmällisen toteuttamisen.
Jos metastasoituu gastrinoomaa, antisekretorisen hoidon tai kokonaisgastrectomian lisäksi streptotsosiinin ja 5-fluorourasiilin antaminen pienentää kasvaimen kokoa ja vähentää seerumin gastriinin määrää [21].
Useiden endokriinisen adenomatoosin tyypin 1 läsnäolo edellyttää ensisijaisesti lisäkilpirauhasen poistumista. Joillakin potilailla tämän toimenpiteen jälkeen gastriinin ja mahalaukun taso normalisoituu [2, 10, 21].
Näin ollen useimmilla SZE-potilailla kirurgista hoitoa ei voida suorittaa. Nämä potilaat tarvitsevat jatkuvaa terapiaa protonipumpun estäjien kanssa endoskopian valvonnassa ja mahalaukun tutkimuksessa.

1. Opastus gastroenterologiaan: kolmessa tilavuudessa / Muokattu yleinen F.I. Komarova ja A.L. Grebeneva. Т.1 Ruokatorven ja mahalaukun taudit / F.I. Komarov, A.L. Grebenev, A.A. Sheptulin ja muut - M.: Medicine, 1995. - P. 672: Il.
2. Hirschowitz B.I. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä: patogeneesi, diagnoosi ja hoito. Amer. J. Gastroent. 1997; 92 (3): 44-8.
3. Weber H.C., Venzon D.J., Jensen R.T., Metz DC. Tutkimukset Zollinger - Ellisonin oireyhtymän, Helicobacter pylori - ja protonipumpun inhibiittorihoidon välisistä yhteyksistä. Gastroent. 1997; 112 (1): 84 - 91.
4. Hirschowitz B.I. Patobiobiologia ja hypergastriinin ja Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoito. Yale J Biol Med 1992; 65: 659-76.
5. Jensen R.T., Gardner J.D. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä: kliininen esitys, patologia, diagnoosi ja hoito. In: Zakim D, Dannenberg AJ, toim. Peptinen haavauma ja muut happoon liittyvät häiriöt. New York: Academic Research Assoc Inc. 1991: 117-212.
6. Schroder, W., Holscher, A.H., Beckurts, T., et ai. Zollinger - Ellisonin oireyhtymään liittyvät duodenum - mikrogastriinit. Maksa-Gastroent. 1996; 43 (12): 1465 - 9.
7. Mignon, M., Ruszniewski, R., Haffar, S., et ai. Nykyinen lähestymistapa tuumoriprosessin hallintaan gastrinomaa sairastavilla potilailla. World J Surg 1986; 10: 703-10.
8. Norton J.A., Doppman J.L., Jensen R.T. Lääketieteellinen resektio Zollinger - Ellisonin syndroomaa sairastavilla potilailla: 10 vuoden prospektitutkimuksen tulokset. Am Surg 1992; 21: 5-18.
9. Farley, D. R., van Heerden, J., Grant C. S., et ai. Zollinger - Ellisonin oireyhtymä: Kollektiivinen kirurginen kokemus. Ann Surg 1991; 215: 561-9.
Sisätaudit. 10 kirjaa. Kirja 7: Per. englannista / Ed. E. Braunwald, C.J. Isselbacher, R.G. Petersdorf ym. - M.: Medicine, 1996. - C. 720: Il.
11. Jensen R.T., Maton P.N. Zollinger-Ellisonin oireyhtymä. In: Gustavsson S., Kumar D., Graham D.Y., toim. Mahalaukku. Lontoo: Churchill Living Stone, 1991: 341-74.
12. Metz D.C., Piseg na J. R., Ringham G. L., et ai. Prospektiivinen tutkimus lansopratsolin tehosta ja turvallisuudesta Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä. Dig Dis Sci 1993; 38: 245 - 56.
13. Metz, D.C., Pisegna, J. R., Fishbeyn, V.A., et ai. Zollianer - Ellisonin oireyhtymä ovat liian korkeat. Gastroenterology 1992; 103: 1498-1508.
14. Jensen, R. T., Metz, D.C., Koviack, P. D. et ai. Prospektiivinen tutkimus lansopratsolin pitkäaikaisesta tehosta ja turvallisuudesta Zollinger-Ellisonin oireyhtymän potilailla. Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 41-50.
15. Nagaya H., Satoh H., Maki Y. protonipumpun inhibiittori AG 1749 eristetyissä koirien parietaalisissa soluissa. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 1289-95.
16. Tolman K.G., Sanders S.W., Buchi K.N. Mahalaukun pH-arvot 15 mg: n ja 30 mg: n lansopratsolin ja 20 mg: n omepratsolin jälkeen. Gastroenterology 1994; 106: A172.
17. Ramdani A., Paul G., Ruszniewsji Ph., Et ai. Lansopratsolin ja omepratsolin vertaileva tehokkuus 24 tuntia kestävällä intragastrisella pH-mittauksella. Gastroenterology 1992; 102: A151.
18. Maton, P. N., Frucht, H., Vinayek, R., et ai. Zollinger-Ellisonin oireyhtymän potilaiden hoito, jolla oli aiempi maha-kirurgia: ennakoiva tutkimus. Gastroenterologia 1988; 94: 294 - 9.
19. Hirschowitz B.I. Kliininen hoito, jota ei ole käsitelty Zollinger-Ellisonin oireyhtymässä. In: Mignon M, Jensen RT, toim. Haima-aineen endokriiniset kasvaimet, voi. 23. Basel, Sveitsi: S. Karger AG, 1995: 360-71. Rajat gastrointestinaalisissa tutkimussarjoissa.
20. Miller L.S., Vinayek R., Frucht H., et ai. Refluksiesofagiitti Zollinger - Ellison - syndroomaa sairastavilla potilailla. Gastroenterologia 1990; 98: 341-6.
21. Berkow R. ed. - Päällikkö, Fletcher A. J.: Merckin diagnoosi ja hoito. Merckin tutkimuslaboratoriot. 16. ed. Rahway, NJ, 1992.

Helicobacter pylori -infektion poistaminen vähentämällä haavojen toistumistiheyttä.